子宫内膜癌是美国等发达国家最常见的妇科肿瘤，在我国妇科肿瘤中，发病率也是名列前茅，仅次于宫颈癌。多数子宫内膜癌的患者在早期获得诊断，通过手术或放化疗可获得很好的疗效，五年生存率较高。
但是，还是有一部分子宫内膜癌病人对传统治疗反应不佳，预后也较差。分子学研究发现：进展快、预后较差的子宫内膜癌，通常都有PI3K/AKT/mTOR通路的信号上调。
后续的研究表明，单个mTOR抑制剂（比如依维莫司），治疗复发或转移的子宫内膜癌患者，可以获得不错的临床获益率。说明mTOR抑制剂对于复发型子宫内膜癌有潜在的疗效。
mTOR抑制剂联合内分泌治疗，已经在乳腺癌中取得较好的疗效。而内分泌治疗，在子宫内膜癌也已经有很多研究了，而且雌激素受体和PI3K/AKT/mTOR信号通路之间也有一定的交叉调节。所以顺理成章地，可以认为mTOR抑制剂联合内分泌治疗，或许可以用来治疗复发型、预后较差的子宫内膜癌。
2015年发表于JCO的一个II期临床研究，阐述了依维莫司和来曲唑治疗复发性内膜癌的初步研究结果。介绍具体内容之前，先简单介绍一下这两个药：
依维莫司：最常用的mTOR抑制剂，常用于晚期的肾癌、乳腺癌以及神经内分泌肿瘤。mTOR为丝氨酸-苏氨酸激酶，位于PI3K/AKT路径的下游。本药可与细胞质蛋白（FKBP-12）结合，形成抑制性复合物1（mTORC1），抑制mTOR激酶的活性，进而抑制蛋白质的合成、细胞增殖、血管生成及葡萄糖的吸收。
来曲唑：一种高选择性的非甾体类芳香化酶抑制剂，常用于激素受体阳性的、绝经后的乳腺癌患者。来曲唑，通过竞争性地与细胞色素P450（CYP450）酶亚单位的血红蛋白结合，从而抑制芳香化酶，导致雌激素在所有组织中的生物合成减少。本药可使血浆中雌二醇，雌酮水平下降75%-95%，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。
言归正传，介绍一下这个研究：入选的子宫内膜癌复发患者均为现阶段没有治疗方案的，有可测量病灶，已经至少使用过2种化疗方案。依维莫司每天10mg口服，来曲唑每天2.5mg口服；每个周期包括4周的治疗。主要终点是临床获益率（定义为RECIST 1.0标准的完全缓解、部分缓解或疾病稳定不少于16周）。
结果：总计招募了38例患者，其中35例患者可作为评估。临床获益率为40%，客观反应率为32%（9例完全缓解、肿瘤完全消失，2例部分缓解；中位治疗周期为15个周期）。20% （7/35例）患者在获得延长的CR后自行绝经终止治疗。没有患者因为药物的毒副反应而终止治疗。病理为内膜样癌或有CTNNB1突变的患者对这两种药物反应较好。
总之，在复发性内膜癌患者中，依维莫司和来曲唑联合治疗有较好临床获益率和客观反应率。希望有后续的报道，给患者带来新的希望。
参考文献：
Slomovitz
BM, et al. Phase IIStudy of Everolimus and Letrozole in Patients With
Recurrent EndometrialCarcinoma. Journal of Clinical Oncology.
2015;33(8):930-936.
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