血液肿瘤重磅药塞利尼索再发力！进军子宫内膜癌，将疾病进展风险降低63%！

SIENDO 试验（ENGOT-EN5；NCT03555422）是一项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照、随机 3 期研究，包括约 248 名晚期或复发性子宫内膜癌患者。SEINDO 研究中的患者以 2:1 的比例随机接受塞利尼索（每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天 80 mg 或 60 mg）或安慰剂（观察和等待）治疗。

除主要终点外，该研究还通过盲法独立中央审查评估 PFS、疾病特异性生存期、总生存期、首次后续治疗时间、后续治疗后 PFS、疾病控制率、健康相关生活质量、治疗中出现的不良事件的患者人数，以及从体格检查实验室测试或生命体征中获得显著结果的患者人数。

结果显示：塞利尼索的中位 PFS 为 5.7 个月，而安慰剂组为 3.8 个月，将疾病进展或死亡风险降低了30%（HR，070；P = .0486）。在第 12 个月大关时，与接受安慰剂或观察等待的患者相比，塞利尼索组患者的无疾病进展可能性增加了37%，显示出持续且稳定的获益。

在具有野生型p53状态的患者亚组中，PFS 的统计学改善更为明显，塞利尼索组的中位 PFS 为 13.7 个月，而安慰剂组为 3.7 个月，将疾病进展或死亡的风险降低了 63 %（HR，0.38；P = .0006）。基于这一发现，德琪医药计划在 2022 年上半年向 FDA 提交补充生物制剂许可申请。对这些初步调查结果的全面评估正在进行中。

安全性方面，该研究中因不良事件 (AE) 导致的治疗中断率较低，为 10.5%。根据塞利尼索的药品标签，在多发性骨髓瘤人群中观察到的最常见 AE 包括疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重减轻、白内障和呕吐。塞利尼索的标签警告包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、胃肠道毒性、低钠血症、严重感染、神经毒性、胚胎-胎儿毒性和白内障。

塞利尼索是同类首款口服型选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，由Karyopharm Therapeutics Inc.研发，德琪医药进行研究。塞利尼索可通过阻断XPO1，可逆性的抑制抑白蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累、几种癌蛋白的减少、细胞周期停止以及癌细胞凋亡；而正常细胞不受影响。

2019年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞利尼索联合低剂量地塞米松用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤（RRMM）患者；

2020年6月，美国FDA再次批准塞利尼索作为单药治疗难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤（RRDLBCL）患者；

2020年12月，美国FDA批准了塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松治疗既往接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤患者；

2021年2月，以色列卫生部批准塞利尼索治疗难治复发性多发性骨髓瘤和难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤；

2021年3月，欧洲联盟委员会批准塞利尼索治疗难治复发性多发性骨髓瘤。

塞利尼索是目前首款且唯一一款被美国FDA批准的口服SINE化合物，也是首款同时可用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物。此外，塞利尼索针对多个实体肿瘤适应症开展了多项中期和后期临床试验，包括脂肪肉瘤和子宫内膜癌。

如果这次补充生物制剂许可申请获得FDA批准，塞利尼索将再次成为晚期或复发性子宫内膜癌的首个也是目前唯一一个维持治疗方案，在对化疗产生反应之后。