要点提示
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NEJM：仑伐替尼联合帕博利珠单抗可显著延长晚期子宫内膜癌患者PFS和OS
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JCO：PACIFIC研究五年生存结果公布！放化疗后度伐利尤单抗具有稳健且持续的OS和PFS获益
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新药：欧盟批准辉瑞劳拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC
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新药：治疗三阴性乳腺癌！ADC新药戈沙妥珠单抗在新加坡获批
NEJM：仑伐替尼联合帕博利珠单抗可显著延长晚期子宫内膜癌患者PFS和OS
日前，《新英格兰医学杂志》在线发表了一项研究，旨在探索铂类化疗失败后晚期子宫内膜癌的标准治疗。
在这项Ⅲ期临床研究中，研究人员以1：1的比例将先前接受过至少一种含铂化疗方案的晚期子宫内膜癌患者随机分配接受仑伐替尼（20 mg，每天口服一次）联合帕博利珠单抗（200 mg，每3周静脉给药）或治疗医师选择的化疗（多柔比星60 mg/m2，每3周静脉给药，或紫杉醇80 mg/m2，每周静脉给药）。两个主要研究终点是根据RECIST v1.1由盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在错配修复基因正常（pMMR）患者和所有患者中评估终点。此外，该研究还评估了安全性。
研究结果显示，共有827例患者（697例pMMR和130例错配修复缺陷）被随机分配接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗（n＝411）或化疗（n＝416）。仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗组的中位PFS比化疗组更长（6.6个月vs 3.8个月；HR＝0.6；95％CI：0.50-0.72；P＜0.001）。仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗的中位OS长于化疗组（17.4个月vs 12.0个月；HR＝0.68；95%CI：0.56-0.84；P＜0.001）。
该研究表明，在晚期子宫内膜癌患者中，与化疗相比，仑伐替尼联合帕博利珠单抗可显著延长PFS和OS。
JCO：PACIFIC研究五年生存结果更新！放化疗后度伐利尤单抗具有稳健且持续的OS和PFS获益
PACIFIC研究比较了度伐利尤单抗与安慰剂在同步放化疗后未进展的不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。结果显示，巩固度伐利尤单抗治疗OS（HR＝0.68；95%CI：0.53-0.87；P=0.00251）和PFS（分层HR＝0.52；95%CI：0.42-0.65；P＜0.0001）的主要研究终点的显著改善有关，且安全性可控。日前，Journal of Clinical Oncology更新了PACIFIC研究五年生存结果。
这项研究中，WHO体能状态为0或1（任何肿瘤PD-L1状态）的患者按照2：1的比例被随机分配接受度伐利尤单抗（10 mg/kg静脉注射；每2周给药1次，共12个月）或安慰剂治疗。
研究结果显示，713例随机分配的患者中有709例接受了度伐利尤单抗或安慰剂治疗。截至2021年1月11日[中位随访，34.2个月（所有患者）；61.6个月（审查患者）]，更新的OS（中位OS：47.5个月vs 29.1个月；分层HR＝0.72；95%CI：0.59-0.89）和PFS（中位PFS：16.9个月vs 5.6个月；分层HR＝0.55；95%CI：0.45-0.68）与主要分析保持一致。度伐利尤单抗和安慰剂的5年OS率估计分别为42.9%与33.4%，PFS率分别为33.1%和19%。
此次数据更新表明，放化疗后度伐利尤单抗具有稳健且持续的OS和持久的PFS获益。据估计，随机分配到度伐利尤单抗的患者中有42.9%的患者在5年内仍然存活，而随机分配到度伐利尤单抗的患者中，有33.1%的患者仍然存活并且没有疾病进展，为这种情况下的护理建立了新的基准。
新药：欧盟批准辉瑞劳拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC
1月28日，辉瑞宣布欧盟委员会批准劳拉替尼新适应证上市申请，单药一线治疗ALK阳性NSCLC。
在关键III期CROWN研究中，针对之前未接受过治疗的ALK阳性NSCLC患者，劳拉替尼（n=149）与克唑替（n=147）相比可使疾病进展或死亡风险降低72%（HR＝0.28，P≤0.0001)。在关键次要终点客观缓解率（ORR）方面，劳拉替尼组经确证的ORR为76%，克唑替尼组为58%。
预先指定的探索性分析结果显示，劳拉替尼对脑转移患者的颅内ORR为82%[其中完全缓解（CR）率71%]，克唑替尼组为23%。劳拉替尼组患者颅内持续反应时间（DoR）达1年，患者比例为79%（n=11），而克唑替尼组这一比例为0%（n＝0）。
CROWN研究结果是劳拉替尼在美国和欧盟获批一线治疗ALK阳性NSCLC的依据，基于该研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）于2018年加速批准的二线适应证也得到了完全批准。
新药：治疗三阴性乳腺癌！ADC新药戈沙妥珠单抗在新加坡获批
2月7日，创新药公司云顶新耀（Everest Medicines）宣布，新加坡卫生科学局（HSA）已批准戈沙妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。戈沙妥珠单抗是一款靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）。
TROP-2是人滋养细胞表面抗原，它在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用，且在乳腺癌等癌症中与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。
此前，该新药已在美国获批治疗三阴性乳腺癌、尿路上皮癌。同时它还在临床研究中，探索治疗包括HR+/HER2-转移性乳腺癌、转移性NSCLC等在内的更多肿瘤类型。
参考文献：
[1]Makker Vicky,Colombo Nicoletta,Casado Herráez Antonio et al.Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer.[J].N Engl J Med,2022,386:437-448.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2108330?query=featured_home
[2]Spigel DR,Faivre-Finn C,Gray JE,Vicente D,Planchard D,Paz-Ares L,Vansteenkiste JF,Garassino MC,Hui R,Quantin X,Rimner A,Wu YL,Özgüroğlu M,Lee KH,Kato T,de Wit M,Kurata T,Reck M,Cho BC,Senan S,Naidoo J,Mann H,Newton M,Thiyagarajah P,Antonia SJ.Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial:Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer.J Clin Oncol.2022 Feb 2:JCO2101308.doi:10.1200/JCO.21.01308.Epub ahead of print.PMID:35108059.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.01308?url_ver=Z39.882003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
[3]https://mp.weixin.qq.com/s/wJROWohV4hEX3nxlwFPwzg
[4]https://mp.weixin.qq.com/s/cfn8zSj2sbkW2xPtscjDGg
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