胰腺癌作为导致美国癌症相关死亡的主要原因之一，对公众健康造成巨大威胁。今年，美国将有大约5.5万人被诊断为胰腺癌，超过4.4万人将死于该病，这使其成为最致命的癌症之一。更加严峻的是，治疗这种侵袭性疾病的药物非常有限，而且多数无效，它的五年生存率仅为7％。
在胰腺癌中，最可怕的一种是胰腺导管腺癌（PDAC），它由胰腺中的小管内衬细胞发展而来，存在于95％的胰腺癌患者中。这种癌症之所以可怕，是因为癌细胞会促使存在于胰腺中的正常细胞（称为星状细胞）产生胰腺瘢痕组织，这些瘢痕组织会阻止化疗药物和血液进入胰腺，使其变得非常难以治疗。此外，癌症和星状细胞的相互作用也创造了一种环境，会刺激局部肿瘤生长和在体内的扩散。而某些酶的活性水平升高，又加剧了对癌症疗法的抗性。
不过近期一项来自Cedars-Sinai的Samuel Oschin综合癌症研究所的研究给这一领域带来了曙光。这项新研究的结果表明，一种叫做meavert的新药可以防止最常见的胰腺癌在实验室小鼠中的生长和扩散。该研究同时证明，metavert可以预防患者对目前使用的胰腺癌化疗产生耐药性。
在四年的时间里，研究人员设计并合成了抑制癌细胞活性的新化学物质。他们发现，metavert能阻断耐药性，并能显著增强辐射和两种人体常用化疗药物的作用。在其中一项小鼠研究中，metavert可以将存活率提高约50％。
文章写道：“Metavert能显著降低PDAC细胞的存活率，而且不影响非转化细胞。该试剂减少了PDAC细胞系中上皮细胞向间充质细胞转变和干细胞生物标志物的生成。与单独使用任一种药物处理的细胞相比，使用metavert联合放疗和紫杉醇或吉西他滨处理的细胞存活率降低。Metavert增加了紫杉醇和吉西他滨对产生抗性的PDAC细胞的杀伤力。在小鼠肿瘤模型中使用metavert（单用或与吉西他滨组合），能显著增加小鼠的存活时间、减缓肿瘤生长、防止肿瘤转移、减少肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤浸润、并降低细胞因子的水平。”
▲Cedars-Sinai医学和生物医学助理教授Mouad Edderkaoui博士（图片来源：Cedars-Sinai官方网站）
“这是向提高胰腺癌患者生存率迈进的令人兴奋的一步，”该研究首席研究员、Cedars-Sinai医学和生物医学助理教授Mouad Edderkaoui博士解释道：“如果这一结果在人类中得到证实，我们有望使用这种药物来显著延长PDAC患者的生命。”
“我见过患者对治疗有一段时间的响应，然后疾病恶化，因为癌症变聪明了，它会阻止化疗起作用，”Cedars-Sinai基础和转化胰腺研究主任Stephen Pandol博士说：“而metavert正是针对这一机制。”
目前，来自Cedars-Sinai的研究团队正在努力改进这款药物，让它可以用于人体试验。我们期待它能有同样出色的表现，尽快为胰腺癌患者带来突破性的新药。
参考资料：
[1] Pancreatic Cancer Growth Blocked by New Drug. Retrieved September 29, 2018, from https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/pancreatic-cancer-growth-blocked-by-new-drug/81256269
[2] Edderkaoui, et al., (2018). An Inhibitor of GSK3B and HDACs Kills Pancreatic Cancer Cells and Slows Pancreatic Tumor Growth and Metastasis in Mice. Gastroenterology, https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.08.028
本文仅供医学药学专业人士阅读
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