三药齐下，这十几个胰腺癌患者无瘤生存33个月了，其他癌种可参考

如果说我们在恶性肿瘤的治疗有什么突破，那就首先看看众癌之王胰腺癌的研究进展，如果我们能在胰腺癌的治疗上产生突破，那我们就能将相应的治疗思路用到其他恶性肿瘤。

胰腺导管癌是所有实体瘤死亡率最高的癌症，有15%-20%的患者有条件进行根治性手术，但即便是这部分接受了根治性手术的胰腺癌患者，大概有80%的病人在根治性手术后两年内复发，5年生存率仍然低于20%。对于胰腺癌来说，如果说我们寄希望搞出来一个什么新药，做到一劳永逸地根治胰腺癌，这可能是有点太过于理想化。但是我们可能通过不同的药物组合来达到好的治疗效果。下面这篇最近刊登的文献资料就报道了这种治疗理念。

鸡尾酒疗法在艾滋病的治疗里显示出很好的治疗效果，就是通过多种药物组合来控制患者体内的病毒。美国约翰·霍普金斯大学的研究人员在胰腺癌开展了类似的研究。为可进行手术的胰腺癌患者提供三管齐下的联合免疫疗法。

首先说一下这三种组合药物都有啥，它们分别是胰腺癌疫苗GVAX、免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗、抗CD137激动剂抗体疗法urelemab。其中GVAX疫苗是这个研究小组开发的同种异体的人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）分泌型全细胞胰腺癌疫苗，看起来是比较绕口，但是大家就记住是一种疫苗就行了。CD137是一种T细胞共刺激受体，可介导抗原引发的T细胞的激活，增强存活、增殖和效应功能。在一些动物学试验证实针对CD137的urelumab具有安全性，且联合PD-1安全有效。

上面的内容我们介绍了临床研究使用的是什么药，但是这些药需要以适当的节奏来输注，恰当的时间和恰当的剂量，否则就可能达不到相应的治疗效果，或者安全性也不会很好。

研究的治疗方案，用药的时间点

如上图所示，符合临床可手术切除的胰腺导管癌患者被筛选入组，在手术切除之前2周接受一次新辅助治疗（也可以称之为第一次研究治疗）。各组病人用药如下：

• A组病人：化疗药物环磷酰胺 + 胰腺癌疫苗GVAX；

• B组病人：化疗药物环磷酰胺 + 胰腺癌疫苗GVAX + PD-1抑制剂纳武利尤单抗；

• C组病人：化疗药物环磷酰胺 + 胰腺癌疫苗GVAX + PD-1抑制剂纳武利尤单抗 + CD137抗体urelumab；

手术之后6到10周时间接受第二次研究治疗，各组病人的用药与新辅助治疗相同。然后过了4周之后，开始使用SOC辅助化疗，当SOC辅助化疗完成4周后，每28天进行第三次研究治疗，直到进行到第6次研究治疗后结束。详细的用药剂量大家可以参考上图或阅读本文的参考文献。

三组病人的无进展生存期和总生存期

上面的图示按照治疗划分的无病生存期和总生存期。在该临床试验的最新部分数据中，10名胰腺导管癌患者参加了联合治疗，中位无病生存期（治疗后未发现癌症的时间）为33.51个月，中位总生存期是35.5个月。如果仔细观察我们会看到，在无病生存期的曲线上拉的很开，但总生存期则可能往后才能拉开，也就是如果组合治疗的患者复发了，可能后面的生存期比较短。当然如果一直控制的很好没有复发则是显著受益。

尽管整体的研究入组病人比较少，但是无进展生存期的差距还是非常显著。而且我们可以理解为三种免疫相关的药物“少一个都不行”。研究者表示这种治疗组合是值得在更大规模的临床试验中进行进一步研究。

当然细心的读者会注意到尽管是用了三种免疫相关的药物，但是治疗仍然使用了化疗药物，我们必须改变一些观念想去找免除化疗的治疗方案，至少对于胰腺癌来说真的没有。我们不能只靠化疗治疗癌症，但很多时候需要化疗来辅助和增强联合治疗的效果。

上面的治疗方案对于其他癌症患者也有启示意义，比如早期肺癌患者在做手术治疗之前的用药方案，从癌度微信群、癌度APP的群组里看到大家的治疗方案是五花八门，有化疗、有靶向药治疗、有免疫治疗等等。有些病人治疗后并没有达到肿瘤降期的目的，在胸膜还有转移灶的情况下就匆匆忙忙地手术了。后面又是各种靶向药的辅助治疗，如果这样还不如当做晚期肺癌来治疗。所以我们建议大家手术之前一定要广泛地了解国内外的治疗信息，有没有相应的组合用药方案可以达到完整切除肿瘤，降低手术后复发风险的目的。

恶性肿瘤的治疗没有什么后悔药。

参考文献：

Thatcher Heumann et al, A platform trial of neoadjuvant and adjuvant antitumor vaccination alone or in combination with PD-1 antagonist and CD137 agonist antibodies in patients with resectable pancreatic adenocarcinoma, Nature Communications (2023).