上周，北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组（CGOG）年会顺利召开并落下帷幕，为肿瘤医生带来了国内外消化系统肿瘤最新研究进展。
在此之际，为向广大临床工作者进一步传递胰腺癌领域最新研究进展，施维雅（中国）肿瘤医学负责人李琛琛专访北京大学附属肿瘤医院沈琳教授，就晚期胰腺癌的治疗现状及进展进行分享。
化疗、靶向治疗同步发力， 晚期胰腺癌治疗选择有望逐步丰富
施维雅（中国）肿瘤医学负责人李琛琛：刚刚落幕的CGOG大会中报道的晚期胰腺癌治疗在靶向、免疫、化疗等方面都有了新的进展，能否请沈琳教授分享这些进展中的亮点内容？
沈琳教授： 近期在晚期胰腺癌领域的确有一些突破性研究进展：
靶向联合化疗
南京金陵医院秦叔逵教授牵头的Notable III期研究在今年ASCO大会口头报告中大放异彩。研究显示尼妥珠单抗联合吉西他滨可显著改善KRAS野生型局部晚期或转移性胰腺癌患者的总生存期（OS，10.9m vs 8.5m）和无进展生存期（PFS，4.2m vs 3.6m），这项研究也是开启胰腺癌精准治疗的新时代，将可成为KRAS野生型的局部晚期或转移性胰腺癌患者一线治疗的新选择[1]。
序贯化疗
一项由西班牙TTD组织发起的II期SEQUENCE试验针对未经治疗的转移性胰腺癌患者nab-P/Gem序贯mFOLFOX对比nab-P/Gem的治疗效果进行了分析。主要终点12个月的OS率证实了序贯治疗的显著疗效改善，ORR、PFS等疗效治疗也表现出了良好的临床获益，这也为临床治疗提供了新思路[2]。
诱导化疗序贯放化疗
胰腺癌研究突破连连， 相关新药值得期待
施维雅（中国）肿瘤医学负责人李琛琛：除了您刚介绍的这些传统疗法的新进展，请问今年CGOG中还有哪些值得关注的新疗法？
沈琳教授：细胞免疫疗法和新靶点值得期待。
CAR-T在胰腺癌治疗中也初步展现了使用前景。由我院齐长松医生主要负责的针对Claudin18.2靶点的细胞免疫治疗系统性的I期研究，其中期结果发表于Nature Medicine。研究纳入了37例（包括5例胰腺癌）Claudin18.2阳性的晚期消化系统肿瘤患者。结果显示，该疗法在所有患者中的ORR为48.6%，DCR为73%[4]。胰腺癌患者的疗效虽然不如胃癌，但与传统治疗相比，还是很令人期待的。
本次CGOG还带来了胰腺癌转化研究的最新进展，包括对KRAS/FBW7/c-MYC等通路作为治疗靶点的展望。相信未来会有更多胰腺癌新药问世，丰富临床治疗选择。”
仍存困境：预后差、治疗手段有限，
胰腺癌患者亟需新治疗选择
最新研究结果为胰腺癌患者带来了更多的希望，但新研究结果落地临床仍需要一定时间。
施维雅（中国）肿瘤医学负责人李琛琛：请问就目前的临床实践而言，我国晚期胰腺癌的诊疗目前有哪些未被满足的需求？
新剂型胰腺癌化疗药国内上市，
晚期胰腺癌患者迎来新二线治疗方案
施维雅公司生产的伊立替康脂质体（易安达）于2022年4月12日在中国获批，近将惠及国内患者。伊立替康脂质体获批是基于NAPOLI-1研究，研究结果显示，接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者采用伊立替康脂质体+5-FU/LV治疗，患者中位总生存和中位无进展生存期均明显改善，一年OS为26%[6]；且亚洲人群生存获益更明显，中位OS 8.9个月，延长5.2个月；中位无进展生存期（PFS）4.0个月，延长2.6个月，客观缓解率ORR（8.8% vs 0）有所提高，CA199应答率显著提高（32.0% vs 7.7%），不良反应可控[7]。此药物的上市将使国内患者二线治疗有了实质证据的选择。
沈琳 教授
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
北京学者
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事会轮值理事长
[2].Carrato A, Pazo-Cid R, Macarulla T, et al. Sequential nab-paclitaxel/gemcitabine followed by modified FOLFOX for first-line metastatic pancreatic cancer: The SEQUENCE trial. ASCO 2022. Abs# 4022.
[3].Fietkau R, Ghadimi M, Grützmann R, et al. Randomized phase III trial of induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy or chemotherapy alone for nonresectable locally advanced pancreatic cancer: First results of the CONKO-007 trial. ASCO 2022. Abs# 4008.
[4].Qi C, Gong J, Li J, et al. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results. Nat Med. 2022 May 9.
[5].中国临床肿瘤学会.《中国临床肿瘤学会（CSCO）胰腺癌诊疗指南》2022版.
[6].Wang-Gillam A,Li CP,Bodoky G,et al.Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial.Lancet 2016;387:545-557.
[7].Bang YJ,Li CP,Lee KH,et al.Liposomal irinotecan in metastatic pancreatic adenocarcinoma in Asian patients: Subgroup analysis of the NAPOLI-1 study. Cancer Sci 2019.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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