这种新药对胰腺癌疾病控制率高达100%；自然杀伤细胞疗法有望一线治疗晚期胃癌丨肿瘤情报-咚咚肿瘤科

要点提示

THE LANCET ONCOLOGY：伊布替尼-利妥昔单抗诱导或可减少年轻（≤65 岁）套细胞淋巴瘤患者化疗周期
JCO：儿童和青少年甲状腺癌放射性碘治疗与几种实体肿瘤的风险增加相关
新药：KRAS抑制剂治疗对应突变胰腺癌和胃肠道癌患者疾病控制率100%
新药：一线治疗晚期胃癌，自然杀伤细胞疗法获快速通道资格

THE LANCET ONCOLOGY：伊布替尼-利妥昔单抗诱导或可减少年轻（≤65 岁）套细胞淋巴瘤患者化疗周期

近日，一项探究依布替尼-利妥昔单抗诱导随后接续利妥昔单抗加高分馏环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松（R-HCVAD）与甲氨蝶呤-阿糖胞苷交替使用缩短初治套细胞淋巴瘤患者化学免疫治疗周期的研究在THE LANCET ONCOLOGY发表，结果显示伊布替尼-利妥昔单抗诱导用于年轻套细胞淋巴瘤患者的一线治疗是有效且安全的。

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研究者在初治的套细胞淋巴瘤患者中进行了单中心、单臂、II期试验。符合条件的患者年龄在65岁及以下，血清胆红素≤1.5 mg/dL，肌酐清除率≤30 mL/min，东部合作肿瘤组功能状态评分≤2，超声心动图心脏射血分数≥50%。患者接受12个周期的伊布替尼-利妥昔单抗诱导（A部分；每天口服伊布替尼560 mg，每周静脉注射利妥昔单抗375 mg/m²，前 4 周每周一次，随后在第3-12 周期的第1天进行）。一旦患者完全缓解，立即给予四个周期的R-HCVAD与甲氨蝶呤-阿糖胞苷（B部分）交替治疗。如果患者没有完全缓解或有部分缓解，则接受两个周期的R-HCVAD与甲氨蝶呤-阿糖胞苷交替治疗，然后重新评估，总共8个周期。如果患者在接受R-HCVAD期间疾病稳定或进展，则退出研究。主要结局显示的是A部分之后的总缓解率。

结果显示2015年6月12日至2018年12月6日期间入组了131名患者。117名患者中有58名（50%）具有高Ki-67水平（≥30%）。131例患者中有129例（98%，95%CI：95-100）在A部分有缓解。最常见的3-4级不良事件是A部分的淋巴细胞减少（14%）、皮疹（12%）、血小板减少症（9%）、感染（8%）和疲劳（8%）和B部分的淋巴细胞减少症（73%）、白细胞减少症（32%）、血小板减少症（30%）和中性粒细胞减少（20%）。研究中有1例死亡，但不认为与治疗相关。

结果提示伊布替尼-利妥昔单抗诱导用于年轻套细胞淋巴瘤患者的一线治疗是有效且安全的。这种方法可以最大限度地减少化疗周期的数量，从而减少与化疗相关的不良事件。新的临床试验中将下一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂引入前线治疗可能会完全避免套细胞淋巴瘤患者接受化疗的需要。

JCO：儿童和青少年甲状腺癌放射性碘治疗与几种实体肿瘤的风险增加相关

自20世纪80年代以来，分化型甲状腺癌（DTC）的发病率和放射性碘（RAI）治疗的使用均显着增加。RAI已被证实与白血病风险增加有关，但罹患第二实体恶性肿瘤的风险尚不清楚，且而儿童与青少年相比老年人更容易受到辐射的晚期影响。近日，一项探究与RAI治疗DTC相关的儿童和年轻人罹患第二原发恶性肿瘤的风险的研究在Journal of Clinical Oncology发表，结果显示儿童期和成年期DTC的RAI治疗与几种实体癌的风险增加有关。

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通过分析9个美国SEER癌症登记（1975-2017年）记录，研究者分别在45岁前确诊的生存期≥5-年和≥2-年的非转移性DTC患者中，使用泊松回归法估计了与RAI（是、否或未知）相关的实体恶性肿瘤和血液恶性肿瘤的相对危险度（RR）。

结果显示在27050名生存期≥5年的幸存者（中位随访时间=15年）中，RAI治疗（45%）与实体恶性肿瘤风险增加相关（RR=1.23；95%CI：1.11-1.37），其中子宫癌（RR=1.55；95% CI：1.03-2.32）患病风险显著增加，唾液腺癌、胃癌、肺癌和女性乳腺癌的风险无显著性差异。

总实体癌和女性乳腺癌（最常见的癌症类型）的风险在≥20年DTC幸存者中最高（RR实体癌=1.47；95% CI：1.24-1.74；RR乳腺癌= 1.46；95% CI：1.10-1.95）。在32171名生存期≥2年的幸存者中，RAI与血液系统恶性肿瘤风险增加有关（RR=1.51；95% CI：1.08-2.01），包括白血病（RR=1.92；95%CI：1.04-3.56）。研究者估计，在儿童和年轻成人DTC幸存者中，6%的实体和14%的血液系统恶性肿瘤可归因于RAI。

此项研究表明，除白血病外，RAI治疗儿童期和成年期DTC与几种实体癌的风险增加有关，特别是在暴露后20多年，支持对这些患者进行长期监测的必要性。

新药：KRAS抑制剂治疗对应突变胰腺癌和胃肠道癌患者疾病控制率100%

Mirati Therapeutics公司1月22日宣布，其KRAS G12C抑制剂Adagrasib在纳入携带KRAS G12C突变的经治胰腺导管腺癌和其他胃肠道（GI）癌症患者的临床试验KRYSTAL-1中表现出有效的疾病控制，截至2021年9月10日，可评估患者（n=27）中客观缓解率（ORR）为41%，疾病控制率（DCR）为100%。

KARS是一种GTP酶，是一种分子开关，Adagrasib是一种具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，可以将KRAS G12C锁定在关闭状态，具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，具有持久的靶点抑制能力。去年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予它突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。在中国，再鼎医药与Mirati联合递交的临床试验申请已于去年11月1日获得受理。

新药：一线治疗晚期胃癌，自然杀伤细胞疗法获快速通道资格

日前，Celularity公司宣布，美国FDA已授予其在研基因修饰、冻存人胎盘造血干细胞衍生自然杀伤（NK）细胞疗法CYNK-101快速通道资格。一项Ⅰ/Ⅱa期临床试验将评估该疗法与标准化疗、抗HER2抗体曲妥珠单抗和PD-1抑制剂帕博利珠单抗联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2/neu阳性胃或胃食管连接（G/GEJ）腺癌患者的初步疗效和安全性。CYNK-101是一种胎盘衍生的同种异体NK细胞疗法，它通过基因工程改造，旨在增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC），与获批的抗体治疗药物产生协同作用。

参考文献：

1.Preetesh J, et al. Ibrutinib–rituximab followed by R-HCVAD as frontline treatment for young patients （≤65 years） with mantle cell lymphoma （WINDOW-1）: a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Jan 21. doi:10.1016/S1470-2045（21）00638-0 https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045（21）00638-0/fulltext

2.Pasqual E, et al. Association Between Radioactive Iodine Treatment for Pediatric and Young Adulthood Differentiated Thyroid Cancer and Risk of Second Primary Malignancies [published online ahead of print, 2022 Jan 19]. J Clin Oncol. 2022;JCO2101841. doi:10.1200/JCO.21.01841 https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01841

3.https://mp.weixin.qq.com/s/LTjw27mOeujkR_4WZ0oGXg

4.https://celularity.com/celularity-receives-fast-track-designation-from-u-s-fda-for-its-nk-cell-therapy-cynk-101/

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