胃癌根据疾病进展情况，可分为早期和中晚期（进展期）。早期症状由于不够明显（链接），而常常被忽略，以至于就诊时疾病已经进展至进展期，对预后极其不利。研究显示，使用细胞毒性药物进行化疗可以使进展期胃癌患者死亡风险下降61%，特别是近年来随着曲妥珠单抗等靶向药物在临床的应用，进展期胃癌患者的中位生存期已经超过1年。
但对于进展期胃癌化疗药物的相关知识、不良反应、用药注意事项等问题，多数患者是一头雾水，本期我们特别整理了进展期相关化疗药物知识，快来看看都有哪些吧。
01. 进展期的细胞毒性“四大天王”药物
口服氟尿嘧啶类：卡培他滨、替吉奥
卡培他滨 口服氟尿嘧啶类药物可以追溯到1957年，现在的卡培他滨和替吉奥都是在20世纪90年代合成的第三代前体药。卡培他滨本身并没有细胞毒性，主要是经肠黏膜吸收。在2008年被批准用于进展期胃癌的一线化疗。 推荐剂量： 1250 mg/m2，每天2次，口服，治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。
常见不良反应： 手足综合征、腹泻、胃肠道反应、色素沉着、口腔黏膜等。
手足综合征是一种进行性加重的皮肤病变，手较足更易受累，表现为手足麻木、感觉迟钝、疼痛，皮肤肿胀、红斑、脱屑、皲裂等。
替吉奥（S-1） 目前，替吉奥联合顺铂的化疗方案是日本治疗进展期胃癌的一线标准方案。
推荐剂量： 40mg/m2、每天2次，连续给药28天，休息14天，作为一个治疗周期。
常见不良反应： 白细胞减少、食欲减退、腹泻、贫血、恶心、呕吐、乏力等
紫杉类：紫杉醇、多西他赛
紫杉醇是一种新的抗微管药物，美国国家临床癌症网络（NCCN）2016版仍建议以紫杉醇+顺铂或卡铂作为进展期胃癌的一线治疗方案；紫杉醇单药作为二线治疗方案。
为防止患者发生过敏反应，通常在紫杉醇治疗前12小时及6小时分别给予地塞米松20mg，口服，以及苯海拉明、西咪替丁或雷尼替丁等预处理。
推荐剂量：
135~175mg/m2，滴注时间必须大于3小时，每3周给药一次。
常见不良反应：
中心粒细胞减少、脱发、贫血、周围神经病变、肌肉和关节疼痛、恶心、呕吐、过敏反应、腹泻、口腔黏膜炎等。
周围神经病变，是由感觉丧失，肌肉无力与萎缩，腱反射的减退以及血管运动症状，单独地或以任何组合方式形成的综合征。
多西他赛的作用机制与紫杉醇相同，2006年，美国FDA批准多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶（DCF方案）作为初治进展期胃癌的一线标准化疗方案。但DCF方案毒副作用较大，患者应遵从医生医嘱进行药物输注。
推荐剂量：
每3周60~75 mg/m2，滴注时间为1小时，为了坚实体液储留和减轻过敏反应，建议滴注多西他赛前1天开始服用地塞米松16 mg/d，持续3天。
常见不良反应：
中性粒细胞减少、恶心、口腔炎、腹泻、血小板减少、虚弱、体液潴留等。
中性粒细胞是白细胞的一种，与感染有关，是临床检查中最常见、最重要的一个指标
第三代铂类化合物：奥沙利铂
奥沙利铂也叫草酸铂，于1996年在德国上市，2006年一项研究证实，奥沙利铂+表柔比星+卡培他滨在治疗胃癌上的效果优于其他治疗方案，奠定了奥沙利铂应用于进展期胃癌的基础。
推荐剂量：
85mg/m2，每2周重复一次，或130mg/m2，每3周重复一次。
主要不良反应：
胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐、黏膜炎）、血液系统反应（中性粒细胞减少、血小板减少）、神经系统反应（急性、剂量累计性外周感觉神经病变）
血小板是血液成分中的一种，血小板可以聚集粘附形成一个血小板块，在血管出血处堵起来，减少出血
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂：伊立替康
伊立替康
喜树碱类药物是唯一抑制拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药物。在20世纪70年代，我国学者从喜树中提取出了喜树碱，后来又进一步研发了10-羟基喜树碱，是我国治疗减震器胃癌常用的药物之一。
现在常用的伊立替康是美国辉瑞公司研发的半合成喜树碱类衍生物，美国NCCN指南建议将伊立替康+氟尿嘧啶作为进展期胃癌的一线化疗方案。
推荐剂量：
180mg/m2，每2周一次，持续静脉滴注30~90分钟，随后滴注亚叶酸钙和氟尿嘧啶。
常见不良反应：
迟发性（用药24小时候发生）腹泻、恶心、呕吐、中性粒细胞减少和脱发。
特别说明的是，对于慢性炎性肠病和/或肠梗阻患者，以及胆红素＞正常值上线3倍的患者是禁用的。
02. 后起之秀——分子靶向药物
近年来，有许多关于不同靶向药物应用于进展期胃癌的疗效，大多以失败告终。唯有曲妥珠单抗、雷莫芦单抗和阿帕替尼研究获得阳性结果，并被批准上市用于治疗胃癌。
人表皮生长因子受体2的抗体：曲妥珠单抗
2010年11月美国FDA批准曲妥珠单抗用于进展期胃癌，2012年10月，CFDA批准曲妥珠单抗用于进展期胃癌。著名的ToGA实验首次让胃癌患者的中位生存期超过1年，奠定了曲妥珠单抗用于进展期胃癌的地位，是胃癌治疗的里程碑式临床研究。
推荐剂量：
初始负荷剂量8 mg/kg，随后6 mg/kg，每3周给药一次。
主要不良反应：
发热、恶心、呕吐、腹泻、咳嗽加重、头疼、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少、贫血和肌肉痛等。
血管内皮生长因子受体-2的抗体：雷莫芦单抗
2014年，4月美国FDA批准雷莫芦单抗单药用于治疗既往经氟尿嘧啶或铂类药物化疗后进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌。2014年11月，基于RAINBOW研究，美国FDA批准雷莫芦单抗联合紫杉醇用于既往经氟尿嘧啶或铂类药物化疗后进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌。这是目前唯一被美国FDA批准用于进展期胃癌的抗血管生成药物。
对于接受过一线化疗后病情仍然进展的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的患者，雷莫芦单抗是第一个单药应用可带来生存获益的分子靶向药物。
靶向VEGFR-2的小分子
酪氨酸激酶抑制剂
阿帕替尼
阿帕替尼是第一个在亚裔进展期胃癌患者中具有明确疗效的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂
推荐剂量：
850 mg，每天1次，口服。
主要不良反应：
高血压、手足综合征、蛋白尿、乏力、厌食、氨基转移酶升高和出血等。
目前，对进展期胃癌采用细胞毒药物进行化疗，效果已经到达一个瓶颈。随着对胃癌基础研究的深入，越来越多针对靶基因和信号传导通路的新药被研发出来。过去几年，多个靶向药物已经逐步改变。
胃癌治疗的临床实践。NCCN 胃癌指南（2016年版）推荐曲妥珠单抗（一线）和雷莫芦单抗（二线）用于进展期胃癌靶向治疗，阿帕替尼被CFDA批准用于进展期胃癌的三线治疗。期待基础研究发现更多胃癌驱动基因，在经选择的靶向治疗人群中，胃癌研究有潜力获得更大的进步。
本文仅供医学药学专业人士阅读
X