哪个国家对胃癌的诊治最为先进？答案一定是日本。同为胃癌大国，我国的胃癌5年生存率只有27.4%，而日本却高达60%。 最近，日本理化研究所综合医学科学中心又发布了一项胃癌研究，发现4个同源重组基因的缺陷与胃癌最大危险因素——幽门螺杆菌感染存在明显相互作用，存在这些基因缺陷的人感染幽门螺杆菌后胃癌风险会剧增[1]。 根据研究估计，未感染幽门螺杆菌的人到85岁时的胃癌累积风险低于5%，一般人感染幽门螺杆菌后到85岁时的胃癌累积风险为14.4%，而同源重组基因缺陷的人感染幽门螺杆菌后，85岁时的胃癌累积风险高达45.5%。 胃癌是全球第5常见肿瘤，幽门螺杆菌感染是胃癌最大的危险因素。然而幽门螺杆菌感染很常见，全球几乎一半人口都有幽门螺杆菌感染[2]，但胃癌却没那么常见。 同样是感染幽门螺杆菌，为什么有些人会发展成胃癌，有些人却不会？ 去年，研究人员发现BRAC1/2基因突变除了会增加乳腺癌和卵巢癌的风险，还跟胃癌等许多其它癌种风险增加有关。还有哪些基因可能会和胃癌的风险有关呢？ 研究人员利用日本生物银行和爱知癌症中心医院流行病学研究项目的数据，对27个癌症易感基因与胃癌的关系进行了分析。研究共纳入了11859名胃癌患者和44150名未患恶性疾病的健康对照。 研究发现有9个基因和胃癌的风险明显相关，包括4个同源重组基因：BRAC1、BRAC2、ATM和PALB2；3个错配修复基因：MLH1、MSH2和MSH6；以及与细胞增殖、迁移粘附有关的APC，和钙黏蛋白CDH1。 携带其中一个相关基因变异，平均会让癌症诊断的中位年龄提前10年以上，其中APC和CDH1的变异分别会让中位诊断年龄提前18.0和20.5岁。 胃癌相关基因携带者的诊断年龄更早 研究中，胃癌相关基因携带者有88.9%感染了幽门螺杆菌，非携带者也有86.4%感染幽门螺杆菌。无论是否携带胃癌相关基因，幽门螺杆菌感染都会增加胃癌风险，但在携带者中的增加更为明显，尤其是4个同源重组基因的携带者。 相比于未感染幽门螺杆菌的非携带者，携带9种胃癌相关基因变异之一会增加27%的胃癌风险，携带4种同源重组基因变异之一会增加68%的胃癌风险，感染幽门螺杆菌会增加4.76倍的胃癌风险。但如果携带4种同源重组基因，同时感染了幽门螺杆菌，胃癌风险则会暴涨21.45倍。 携带同源重组基因变异同时感染幽门螺杆菌，胃癌风险暴涨 研究人员估计，一个人如果不感染幽门螺杆菌，无论是否携带胃癌相关基因，85岁时的胃癌累计风险都低于5%，感染幽门螺杆菌会让这一风险升高到14.4%。而如果携带同源重组基因变异，再感染幽门螺杆菌，85岁时的胃癌风险将高达45.5%。 对于携带同源重组基因变异的人，根治和预防幽门螺杆菌感染尤为重要。 参考文献：[1]. Usui Y, Taniyama Y, Endo M, et al. Helicobacter pylori, Homologous-Recombination Genes, and Gastric Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(13): 1181-1190.[2]. Hooi J K Y, Lai W Y, Ng W K, et al. Global prevalence of Helicobacter pylori infection: systematic review and meta-analysis[J]. Gastroenterology, 2017, 153(2): 420-429.
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