胃癌免疫治疗大汇总|免疫抗胃癌药物，你pick哪一款？

2020年3月11日，获批是基于为ATTRACTION-2的III期临床试验。纳武利尤单抗（欧狄沃，俗称O药）正式获得中国药监局批准，用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者，晚期三线或以上胃癌治疗。

中国胃癌患者迎来了首个获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物！是胃癌发展史上重要的程碑事件！

2021年8月30日，欧狄沃经中国国家药品监督管理局（NMPA）批准欧狄沃联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者！欧狄沃联合化疗方案是中国首个且目前唯一获批用于晚期胃癌一线治疗的免疫疗法，且不受PD-L1表达水平限制。在中国患者中，接受欧狄沃联合化疗方案的患者对比化疗可获得具有临床意义的总生存期(OS)与无进展生存期（PFS)双重获益，且取得了更高的客观缓解率（ORR）。

该获批基于一项名为CheckMate -649的全球关键性III期临床研究，旨在评估欧狄沃联合化疗，对比单独化疗用于晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌、食管腺癌一线治疗在全球（包括中国患者）人群中的疗效及安全性。在2021 AACR年会上，突破胃癌一线十年瓶颈的CheckMate -649研究交出了令人惊喜的“中国答卷”。在涵盖中国大陆患者的胃癌及胃食管连接部癌免疫治疗临床研究中，CheckMate -649研究是首个且目前唯一取得阳性结果的一线治疗III期研究，也是目前唯一实现总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）双重获益的临床研究。中国患者获益与全球整体人群一致:

在所有随机人群中，欧狄沃联合化疗组的中位OS为14.3个月，中位PFS为8.3 个月；单独化疗组分别为10.3 个月和5.6个月。欧狄沃联合化疗组的客观缓解率（ORR）为59%，单独化疗组为 41%。

中国亚组所有随机患者OS、PFS曲线

（图片来源：AACR 2021）

在此项研究中，欧狄沃联合化疗的安全性特征与已知欧狄沃及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。

2021年5月5日，FDA加速批准Keytruda+曲妥珠单抗+标准化疗用于胃癌一线治疗，加速批准基于一项名为KEYNOTE-811Ⅲ期临床试验结果，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估Keytruda或安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗，作为进展期HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌一线治疗的有效性和安全性。

主要终点为 OS 和 PFS，次要终点为 ORR 和 DOR。

研究共纳入 692 名患者，按 1:1 分配接受帕博利珠单抗 200 mg IV Q3W 或安慰剂 IV Q3W 长达 2 年或直至无法耐受毒性或 PD；所有参与者还接受标准剂量的曲妥珠单抗和研究人员选择的 5-氟尿嘧啶和顺铂（FP）或卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）。

根据2021年ASCO会议中期分析显示，帕博利珠单抗组与安慰剂组的 ORR 分别为 74.4% vs 51.9%（P = 0.00006）；DCR 为 96.2% vs 89.3%；两组 CR 率分别为 11.3% vs 3.1%。帕博利珠单抗组的中位 DoR 为 10.6 个月，安慰剂组为 9.5 个月。

在安全性方面，帕博利珠单抗组 57.1% 与安慰剂组 57.4% 的患者发生 3-5 级 AE，分别有 3.2% 与 4.6% 导致死亡，24.4% 与 25.9% 导致停药。

从数据来看，这无疑是成功的，但遗憾的是，K药并没有在我国获批相关适应症！

2021年11 月 4 日，NMPA受理了信达制药的信迪利单抗新适应症，联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌。

在2021 ESMO 会议上 3 期 ORIENT-16 研究的数据也有了更新，ORIENT-16 研究是一项比较信迪利单抗或安慰剂，联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、III 期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03745170）。

主要研究终点为总体人群和 PD-L1 阳性人群的总生存期（OS）。

中位总生存期（mOS）在 CPS≥5 人群延长 5.5 个月（mOS 18.4 月 vs. 12.9 月），总体人群延长 2.9 个月（mOS 15.2 月 vs. 12.3 月）。总生存期在预设的所有亚组分析中获益趋势一致。安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

这是沈琳教授牵头开展的一项II期研究，的队列1结果。研究共纳入48例既往未接受全身治疗的HER2阴性的晚期或转移性G/GEJ腺癌患者。这些患者在接受卡瑞利珠单抗联合CAPOX化疗4-6周期后，序贯卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗。结果显示，OS为14.9个月，中位PFS为6.8个月，ORR为58.3%，DCR达93.8%。研究结果证实了该方案良好的抗肿瘤效果。

这是一项开放标签、多中心、Ib/II期试验（NCT02915432），晚期胃癌患者被分为2个队列。在队列1中，58例化疗难治性晚期胃癌患者接受特瑞普利单抗单药治疗。在队列2中，18例化疗初治晚期胃癌患者接受特瑞普利单抗联合XELOX方案作为一线治疗。结果显示，队列2患者的ORR为66.7％，DCR为88.9％，中位PFS为5.8个月，中位OS未达到。

康方生物的AK104是全球首个进入临床试验的PD-1/CTLA-4双抗，2020年ASCO更新IB期结果，针对24例患者分析显示，ORR为66.7% ，包括2个CR和14个PRs。疾病控制率(DCR)为95.8%。无论PD-L1状态如何，均可观察到应答。

基石药业宣布，其PD-L1抗体舒格利单抗（CS1001）联合化疗一线治疗GC/ GEJ和ESCC正在沈琳教授和李进教授的带领下开展国内多中心临床III期试验。2020 ESMO 2020大会上，报道了CS1001联合化疗一线治疗晚期胃癌患者的 Ib临床结果。有18（62.1％）例患者达到了部分缓解（PR），包括17例确诊的PR和1例未确诊的PR；6例（20.7％）患者疾病稳定（SD）；3例（10.3％）患者发生疾病进展（PD）。中位缓解持续时间（mDoR）为11.3 个月，中位无进展生存期（mPFS）8.3个月，中位总生存期（mOS）17.0个月。

目前，替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗一线治疗晚期G/GEJ腺癌（NCT03777657）的随机，双盲III期研究正在进行中，进阶为全球范围的多中心试验，但仍然以中国患者为主，以期进一步确认替雷利珠单抗联合化疗一线治疗G / GEJ腺癌患者的疗效和安全性。