最新数据公开，一线治疗无进展生存期延长一半、总生存期翻倍！

文章来源：基因药物汇

自问世以来，Claudin 18.2一直被视为胃癌及一部分消化系统肿瘤患者的全新希望。这一突变在胃癌患者中接近60%的超高检出率，使大部分原本无靶向方案可选的患者，终于看到了精准治疗的曙光。

这一靶点最具代表性、目前研究进展最丰富的药物Zolbetuximab（IMAB362），已经在多个临床试验中展现出了非常具有突破性的疗效。

根据最新发表于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）上的研究数据，使用Zolbetuximab联合EOX方案（表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨）治疗Claudin 18.2阳性的胃及胃食管交界处腺癌患者，无进展生存期取得了显著的延长。

具体来说，Claudin 18.2表达比例≥70%的患者，接受Zolbetuximab+EOX方案治疗的中位无进展生存期为9.0个月，中位总生存期为16.5个月；接受EOX方案治疗的中位无进展生存期为5.7个月，中位总生存期8.9个月；这也是从Zolbetuxima治疗中获益最显著的患者群体，一线疗效提升非常显著。

而Claudin 18.2表达比例在40%~69%的患者接受Zolbetuximab+EOX方案治疗，中位无进展生存期为4.3个月，中位总生存期8.3个月；接受EOX方案治疗，中位无进展生存期4.1个月，中位总生存期7.4个月；整体来说，Zolbetuximab方案的疗效有一定的优势，但并不明显。

在所有患者群体中，Zolbetuximab+EOX方案治疗的中位无进展生存期为7.5个月，中位总生存期为13.0个月；EOX方案治疗的中位无进展生存期为5.3个月，中位总生存期为8.3个月。

从疗效来分析，患者表达Claudin 18.2的癌细胞比例越高，Zolbetuximab方案的优势就越是显著。

早在2016年ASCO会议上，研究者就曾经公开了Zolbetuximab联合CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）方案与仅用CAPOX方案治疗胃癌患者的疗效。结果显示，无论是在中位无进展生存期（7.9个月 vs 4.8个月）还是总生存期（13.2个月 vs 8.4个月）方面，Zolbetuximab联合方案都取得了非常显著的优势。

2019年公布的Ⅱ期临床研究数据也证实，Zolbetuximab治疗的临床获益率同样比较可观，尤其是在Claudin 18.2表达率≥70%的患者中，优势更加显著。

根据研究者的报告，此项临床试验共筛选了730例患者，其中44例患者Claudin 18.2状态无法评估，352例患者Claudin 18.2表达阴性，82例患者因为其它原因未能纳入试验。

换句话说，在试验所筛选的全部能够评估Claudin 18.2表达状态的患者中，约50%的患者存在Claudin 18.2表达阳性。

而HER2的阳性率仅有约10%~20%。因此与目前广泛应用的HER2抑制剂等相比，Claudin 18.2抑制剂更有希望为更多患者提供治疗。

靶向Claudin 18.2这一靶标的抗癌产品，除了以Zolbetuximab为代表的单克隆抗体以外，还有双抗、“生物导弹”ADC药物，以及目前大热的CAR-T细胞免疫治疗方案。

自问世以来，CAR-T疗法已经在血液系统肿瘤的治疗中取得了广泛的认可，但在实体瘤中的发展尚处于初级阶段。CAR-Claudin 18.2 T细胞项目是实体瘤CAR-T项目最重要的发展领域之一，国内外都有大量的临床试验项目正在进行。

部分项目已经公开了初期研究结果，如我国自主研发的CT041，治疗转移性胃腺癌及胰腺癌患者的整体客观缓解率达到了33.3%。