ORIENT-15研究是一项比较信迪利单抗联合化疗与单纯化疗一线治疗局部晚期，复发或转移性食管鳞癌的随机双盲、国际多中心、大型Ⅲ期临床研究（以下简称ORIENT-15），由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头，共有全球79家中心参与。在本试验中研究者可根据不同地区的临床实践，选择不同化疗方案（TP/CF）作为基础化疗方案。信迪利单抗联合化疗与单纯化疗相比，用于局部晚期，复发或转移性食管鳞癌患者一线治疗显著延长总生存，改善无进展生存，提高总缓解率，且安全性可控。信迪利单抗联合化疗可以成为晚期食管鳞癌新的一线标准治疗。
2021年9月，ORIENT-15作为食管癌领域唯一代表，入选2021年ESMO改变实践的11项突破性临床研究。
今年4月，ORIENT-15研究全文被全球著名医学期刊《British Medical Journal》刊发，意味着中国专家发起的全球研究已经具备国际一流水平！
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4月29日，在线上举办了“食管癌免疫治疗重大科研成果新闻发布会”。
沈琳教授作为本次发布会主席和ORIENT-15研究Leading PI在致辞中表示：
“中国是消化道肿瘤的大国，也面临着消化道肿瘤的高发、难治等一系列的问题。免疫治疗时代的到来，为消化道肿瘤带来了革命性的进步。
ORIENT-15由中国专家引领的免疫一线治疗局部晚期，复发或转移性食管鳞癌的国际多中心临床研究，以其科学严谨的设计，在大家共同的努力下，实现了预设终点，同时也成为了ESMO2021年11项突破性临床研究的其中之一，这也是食管癌领域研究的唯一一个入选突破性临床研究成果的一项研究，更重要的也是国际上对我们中国研究者食管癌临床研究认可的体现。
感谢所有参与研究患者及其家人，感谢所有中国研究者以及国外研究者，感谢鲁智豪教授在内的消化肿瘤内科的全体同仁，感谢研究护士和CRC。作为一名研究者，同时作为一名临床医生，我们有使命有担当，为健康中国2030的规划纲要目标去奋进。”
北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授
除沈琳教授外，本次发布会还邀请到了北京大学国际医院副院长梁军教授、中山大学肿瘤防治中心、现任广东省食管癌研究所所长傅剑华教授、中国医学科学院肿瘤医院深圳医院院长王绿化教授进行发布会致辞，各位专家均对ORIENT-15研究所取得成绩表示祝贺，同时也在致辞中从科研、临床、国际影响力等角度对食管癌免疫治疗表达了观点和期许。
梁军教授在致辞中表示：“大数据时代的到来，赋予了临床科研转化的新内涵，未来三/五年一定是消化道肿瘤精准治疗百花齐放、成果不断的‘春天’。”
傅剑华教授也说到：“免疫治疗在食管癌领域的探索已经彻底改变了食管癌治疗的格局，从二线走向一线，现在正走向术后的辅助治疗和术前的新辅助治疗的探索，让我们迎来新的春天。”
“经过20年艰苦卓绝的不懈努力，中国医学科学在临床研究方面有了自己卓越的研究成果，今后在大家的共同努力下必将不断取得新的胜利，让中国临床研究成果指导中国临床实践，也指导全球临床实践。”王绿化教授在致辞中这样谈到。
北京大学国际医院副院长梁军教授
中山大学肿瘤防治中心、广东省食管癌研究所所长傅剑华教授
中国医学科学院肿瘤医院深圳医院院长王绿化教授
随后，沈琳教授进行了ORIENT-15研究成果汇报，她在报告中表示：“ORIENT-15研究是一项比较信迪利单抗联合化疗与单纯化疗一线治疗局部晚期，复发或转移性食管鳞癌的随机双盲、国际多中心、大型Ⅲ期临床研究，共有全球79家中心参与。在本试验中研究者可根据不同地区的临床实践，选择不同化疗方案（TP/CF）作为基础化疗方案。
OS是反映晚期食管鳞癌生存获益的金标准。ORIENT-15完满达到研究预先设计的双终点，全人群以及PD-L1 CPS≥10患者的总生存时间均得显著延长。在所有患者中，信迪利单抗联合化疗组的中位OS达到16.7个月，远远优于双药化疗组的12.5个月（HR=0.63），死亡风险降低了37%。在PD-L1 CPS≥10的患者中，两组的中位OS分别是17.2个月vs 13.6个月，死亡风险降低了36%左右。预设亚组分析显示，无论PD-L1表达水平，几乎所有患者亚组均显著获益，信迪利单抗联合化疗显著延长患者生存不受PD-L1表达水平影响。
信迪利单抗联合化疗也显著延长PFS，降低疾病进展风险。信迪利单抗与化疗联合治疗显著改善了全人群的PFS（7.2 vs.5.7个月，HR=0.56），疾病进展风险降低44%，
在全人群中，信迪利单抗联合化疗组整体客观缓解率（ORR）达66.1%，相较于化疗组ORR 45.5%，提高了20.6%；中位缓解持续时间（DoR）长达9.7个月，与化疗组相比延长了2.8个月。
ORIENT-15研究中信迪利单抗联合化疗组的整体安全性可控，两组治疗相关不良事件发生率相当。健康相关生活质量分析显示，信迪利单抗联合化疗组生活质量更佳。
在2021年的9月份的ESMO大会上该研究以口头报告的形式发布，当年就评为2021年ESMO 11项具有改变临床实践潜力的突破性研究。半年的时间研究全文被《英国医学期刊（BMJ）》接收了，全方位体现出ORIENT-15的研究得到全球专家认可。近几年中国创新研究与国际研究的差距越来越小，研究设计水平在食管鳞癌方面已经达到了国际先进的水平，明显的走在了全球的前列。ORIENT-15研究作为典型代表，是大家共同努力和值得骄傲的一个研究。
在随后的发布大会期间，北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科鲁智豪教授作为本环节主持人，与诸多专家教授进行交流。
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科鲁智豪教授
鲁教授首先向沈琳教授提问：“从2021年ESMO大会口头报告发布，到作为中国唯一研究入选“2021 ESMO 11项改变临床实践的突破性研究”，现在又刊发在全球顶级医学期刊BMJ，您认为ORIENT-15这项研究对于食管癌免疫治疗的临床实践，会带来怎样的启示和变革？”
沈琳教授回答：
1.ORIENT-15研究志在全球，对全球临床实践产生了非常重要的影响。我相信国家CDE批准信迪利单抗用于食管癌一线治疗的适应症之后，ORIENT-15方案必将成为一线治疗的标准。
2.期待信迪利单抗这样疗效确切且安全可控的药物可以进入医保，造福更多患者。
3.以信迪利单抗为代表的PD-1抑制剂，从食管癌二线治疗走到一线治疗，只用了不到2年的时间。我相信在不久的将来，免疫治疗必将走进围术期的治疗，进一步提升患者的生存。
随后，在与哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长张艳桥教授沟通时问到：“您作为重要PI也参与了ORIENT-15研究，您认为ORIENT-15研究在研究设计方面有哪些值得称道的亮点呢？”
张艳桥教授回答：
1.双化疗选择方案特别好，研究者自主选择TP/CF方案，贴近真实世界，对临床实践指导价值更高。
2.OS双终点均显著获益，同时解答PD-1抑制剂使用前是否要检测PD-L1表达水平的难题。
3.紫杉醇第一周期的1，8天给药，降低食管瘘的风险，减少患者出组风险。
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长张艳桥教授
鲁教授继续向郑州大学第一附属医院肿瘤科主任王峰教授连线提问：“您来自食管癌高发的河南地区，您对食管癌的治疗一定有着丰富的临床经验，作为研究者，您认为ORIENT-15研究对比其它PD-1在食管癌领域的研究有哪些优势？”
王峰教授回答道：“在这5项大型III期临床研究中，信迪利单抗联合化疗显著延长OS、PFS、DOR，改善ORR，在一线免疫联合方案中表现突出。
1.OS成绩好：ORIENT-15显示OS延长4.2个月（16.7 vs 12.5），数据非常亮眼。而数据成熟度不够的III期研究，可能还需要更长期的随访来确定最终的生存获益情况。
2.OS获益出现早，趋势明显：ORIENT-15 OS曲线早期分离，且在长期随访中保持稳定。
3.获益不受PD-L1表达影响：ORIENT-15研究发现信迪利单抗联合化疗带来的总生存获益不受PD-L1表达水平的影响，在全人群、CPS≥10以及CPS＜10患者均显著获益。
4.ORIENT-15研究当中还有一个比较出色的数据就是它的ORR，在全人群中，信迪利单抗联合化疗组整体客观缓解率（ORR）对比化疗组提高了21%，这是免疫联合化疗一线治疗临床研究中ORR改善最多的数据。联合治疗组DoR长达9.7个月也是既往研究中最长的。
郑州大学第一附属医院肿瘤科主任王峰教授
最后，鲁教授对济宁医学院附属医院肿瘤科主任王军业教授进行了提问：“在您的临床研究中心为ORIENT-15研究入组了很多受试者，入组速度快、入组率高，在整个研究过程中，有没有印象深刻的受试者呢？”
王军业教授分享几个典型的患者病例，第一位术后复发患者，TPS检测＜10%，用药后转移灶逐渐的缩小，目前可以正常看戏跳广场舞；第二位术后淋巴结转移患者，TPS也是＜10%，该患者实现了完全缓解；第三位受试者是食管鳞癌伴肺部转移，TPS检查同样＜10%，使用信迪利单抗有目前状态非常好，转移灶仅剩了一点残存。
所有专家共同针对食管癌免疫治疗的临床实践将会带来的启示和变革、ORIENT-15研究设计亮点、ORIENT-15研究对比其它PD-1在食管癌领域的研究的优势等一系列问题进行了深入探讨和分享，让所有参与会议的同仁收获良多。
济宁医学院附属医院肿瘤科主任王军业教授
进入到媒体提问环节，多家社会媒体和医学媒体，向与会专家进行了提问，详细探讨了食管癌诊疗进展和免疫治疗的优势所在。相信随着本次发布会的召开，ORIENT-15这个优秀一线治疗方案将更快的带到晚期食管癌患者身边，给患者提升生命质量、带来更多生存希望贡献力量。同时，也为实现2030年总体癌症5年生存率提高15%的目标，助力“健康中国2030”行动的加快实施提供更有力支持。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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