JNCI：Hp感染状态是胃癌患者生存期延长的独立预测因素之一；JCO：替雷利珠单抗可成为晚期或转移性食管鳞癌患者的二线疗法

▎临床问题：

替雷利珠单抗能否安全有效地治疗晚期或转移性食管鳞癌患者？

晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）患者预后不良。对于这些患者，一线系统治疗后的治疗选择有限。替雷利珠单抗能否作为晚期或转移性食管鳞癌患者的二线疗法尚不清楚。来自J Clin Oncol的一项3期试验评估了替雷利珠单抗作为二线疗法，能否安全有效地治疗晚期或转移性食管鳞癌患者。

研究发表截图

▎研究方案：

该研究纳入一线系统治疗后肿瘤进展的晚期或转移性ESCC患者（n=512），其被随机分配（1:1）接受每3周静脉注射替雷利珠单抗（一种抗细胞程序性死亡蛋白1抗体）200mg或化疗（紫杉醇、多西他赛或伊立替康）。主要评估点是所有患者的总生存期（OS）。关键的次要评估点是程序性死亡配体1肿瘤面积阳性（TAP）评分≥10%的患者的OS。

▎主要发现：

• 在410例死亡事件发生后进行的最终分析中，所有使用替雷利珠单抗患者与化疗患者相比，OS明显更长[中位数，8.6 v 6.3个月；危险比（HR）0.70（95%CI，0.57-0.85）；单侧P=0.0001]，在TAP≥10%的患者[中位数，10.3 v 6.8个月；HR 0.54（95%CI，0.36至0.79）；单侧P=0.0006]中也是如此。

• 在所有预定义的亚组中，包括根据基线TAP评分、地区和种族定义的亚组，均观察到生存获益。

• 在所有患者中，与化疗相比，替雷利珠单抗治疗具有更高的客观缓解率（20.3% v 9.8%）和更持久的抗肿瘤反应（中位数，7.1 v 4.0个月）。

• 在所有患者中,与化疗相比，使用替雷利珠单抗的患者发生≥3级治疗相关不良事件的患者较少（18.8% v 55.8%）。

▎不足与展望：

上述结果表明，与化疗相比，替雷利珠单抗作为二线治疗显著改善晚期或转移性ESCC患者的OS，且安全性可耐受。程序性死亡配体1 TAP≥10%的患者使用替雷利珠单抗与化疗相比在统计学上表现出显著的生存获益。

• 纳入分析的491名患者中有175名患者（36%）为Hp+，316名患者（64%）为Hp-。

• 针对RFS的研究分析结果表明，Hp感染状态在S-1（交互P=0.0487）和PD-L1（P=0.016）亚组间存在交互作用。

• PD-L1组中Hp+患者的五年OS和RFS明显高于Hp-患者（81% vs 68%；P=0.0011；HR 0.477；95%CI，0.303-0.751和76% vs. 63%；P=0.0011；HR 0.508；95%CI，0.335-0.771）。

• PD-L1-/S-1减少组中Hp+患者的五年OS和RFS也明显高于Hp-患者（86% vs. 46%；P=0.0014；HR 0.205；95%CI，0.07-0.602和83% vs. 34%；P=0.001；HR 0.190；95%CI，0.072-0.498）。