​JCO公布K药和化疗治疗食管鳞状细胞癌患者的健康相关生活质量结果丨肿瘤情报

要点提示

1. JCO：帕博利珠单抗 vs 化疗二线治疗晚期食管癌对患者生活质量的影响
2. CLIN CANCER RES：特瑞普利单抗在既往接受过治疗的晚期尿路上皮癌患者中的安全性、疗效和生物标志物分析
3. Front Oncol：西达本胺治疗中国复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的真实世界的疗效
4. 新药：乐普生物PD-1第2项适应证纳入优先审评，二线治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤

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JCO：帕博利珠单抗 vs 化疗二线治疗晚期食管癌对患者生活质量的影响

在Ⅲ期KEYNOTE-181研究中，帕博利珠单抗单药疗法相比化疗作为二线疗法可延长PD-L1联合阳性评分（CPS）≥10分的晚期食管癌（EC）患者的总生存期（OS）。日前，Journal of Clinical Oncology报告了该研究中CPS ≥10分的鳞状细胞癌 (SCC)患者的预定的健康相关生活质量（HRQoL）的分析结果。

 

研究发表截图

HRQoL分析共纳入了387位SCC患者。在基线和第9周，两个治疗组的三份问卷的依从性和完成率相似。在此期间，在治疗组之间未观察到总体健康状况及生活质量评分具有统计学差异；从基线到第9周，两个治疗组的患者都表现出稳定的功能和QLQ-C30及QLQ-OES18的症状评分。

两个治疗组间的疼痛（HR＝1.22，95%CI：0.79~1.89）、反流（HR＝2.38，95%CI：1.33~4.25）和吞咽困难（HR＝1.53，95% CI：1.02~2.31) 恶化时间的分量表结果也相似。

此次分析表明，CPS≥10分的食管鳞状细胞癌患者采用帕博利珠单抗单药或化疗维持治疗的HRQoL无明显差异。

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CLIN CANCER RES：特瑞普利单抗在既往接受过治疗的晚期尿路上皮癌患者中的安全性、疗效和生物标志物分析

免疫治疗为标准治疗失败的转移性尿路上皮癌（mUC）患者提供了二线治疗选择，但预测缓解的生物标志物仍有待探索。日前，Clinical Cancer Research在线发表了一项研究，旨在评估特瑞普利单抗在既往接受过治疗的mUC患者中的安全性、疗效和相关生物标志物。

 

研究发表截图

该研究中，mUC患者接受特瑞普利单抗治疗3 mg/kg，每2周1次。独立审查委员会根据RECIST v1.1每8周评估一次临床反应，评估了肿瘤PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）和其他生物标志物。

研究结果显示：在意向治疗人群中（n= 151），85%的患者经历了治疗相关的不良事件（TRAE），20%的患者经历了3级及以上的TRAE。客观缓解率（ORR）为26%，疾病控制率（DCR）为45%。中位缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和OS分别为19.7个月（95%CI：13.9～NE）、2.3个月（95%CI：1.8～3.6）和14.4个月（95%CI：9.3～23.1）。

PD-L1＋组患者ORR优于PD-L1-组患者ORR（42％ vs 17％，p＝0.002）；TMB高组患者ORR优于TMB低组患者（48％ vs 22％，p＝0.014）。TMB高组患者还比TMB低组患者表现出更好的PFS（12.9个月 vs 1.8个月，p＜0.001）及OS（未到达到 vs 10.0个月，p＝0.018）。

该研究表明，特瑞普利单抗在mUC的二线治疗中表现出良好的抗肿瘤活性，并且安全性可控。PD-L1表达和TMB是研究中的两个独立生物标志物。

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Front Oncol：西达本胺治疗中国复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的真实世界的疗效

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种临床上罕见的、异质性强的侵袭性成熟T细胞和自然杀伤（NK）细胞肿瘤，预后不良。PTCL占西方国家非霍奇金淋巴瘤的10％~15％，占中国非霍奇金淋巴瘤的25％~ 30％。在中国，PTCL最常见的亚型是鼻型结外NK/ T细胞淋巴瘤（NKTCL），其次是PTCL非特指型（PTCL- NOS）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）。近日，Frontiers in Oncology在线发表了来自中国多中心的研究，主要目的是评估西达本胺治疗复发或难治性（R/R） PTCL的安全性、有效性和生存获益。

 

研究发表截图

该研究是一项单臂、开放标签、回顾性、上市后观察性研究。2015年2月至2017年12月，纳入我国186个研究中心548例R/R PTCL患者。中位年龄为57岁，男女比例为1.6:1。在整个队列中，ORR和完全缓解（CR）率分别为66.2%和23.4%。AITL的ORR最高（75.1%），其次为ALCL（70.7%）、PTCL-NOS（61.4%）和NKTCL（53.0%）。CR率在20% ~ 30%之间，但无统计学意义。

含西达本胺的联合治疗表现出更好的ORR（73.2% vs 58.6%，P<0.001），但CR率相似（25.4% vs 21.1%）。261例单药治疗的患者中，55例（21.1%）达到CR, 98例（37.5%）达到部分缓解（PR），80例（30.7%）达到疾病稳定（SD）。在287例接受含西达本胺联合治疗的患者中，73例（5.4%）达到CR，137例（47.8%）到PR，49例（17.0%）达到SD。不同联合方案之间的CR率或ORR差异均无统计学意义。

最常见的不良事件（AEs）是中性粒细胞减少症（46.7%）和疲劳症（89.2%）。接受联合治疗的患者AEs的发生率和严重程度明显高于接受单药治疗的患者。

随访期间共有260例患者死亡。中位OS为15.1个月（05％CI：12.9~17.4个月），整个队列的1年和2年OS率分别为57.9%和35.8%。在病理亚型方面，AITL的1年和2年OS率分别为64.2%和45.4%；ALCL分别为50.7%和27.7%；NKTCL分别为41.8%和14.5%；PTCL-NOS分别为54.2%和32.0%；其他类型分别为65.4%和41.4% （P<0.001）。生存获益因治疗反应而异，达到CR的患者1年和2年OS率分别为90.4%和69.4%；达到PR患者分别为58.1%和36.1%；达到SD患者分别为39.7%和8.7%；疾病进展（PD）的患者分别为12.2%和6.5% （P<0.001）。

中位随访时间为4.9个月。在接受西达本胺单药治疗的患者中，所有患者1年和2年的OS率分别为58.0%和36.5%；AITL组患者分别为58.8%和42.5%；ALCL组患者分别为46.0%和23.0%；NKTCL组患者分别为48.5%和27.0%；PTCL-NOS组患者分别为56.4%和31.8%，其他类型组分别为67.2%和56.0% (P=0.352)。

这项研究表明，以西达本胺为基础的治疗对R/R PTCL有良好的疗效和生存获益。

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新药：乐普生物PD-1第2项适应证纳入优先审评，二线治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤

11月5日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，乐普生物普特利单抗注射液新适应证上市申请正式纳入优先审评，适应证为：用于既往接受一线及以上系统治疗失败的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR） 的晚期实体瘤患者的治疗。

CDE官网截图

一项关键性II期临床研究（ NCT03704246）评估了普特利单抗用于既往接受接受一线及以上系统治疗失败的MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者的疗效。患者每3周静脉注射一次普特利单抗200 mg，直至PD、出现不耐受的毒性或停药。该项目由中国医学科学院肿瘤医院的黄镜教授牵头，27家参研单位，共入组100例受试者。

截至2021年6月3日，患者的ORR为46.0%， CR率为8%。疾病控制率（DCR）为70.0%，中位PFS尚未达到，12个月无进展生存比例为55.1%。中位OS尚未达到，6个月、9个月、12个月的OS率分别为86.0%、79.4%和76.6%。

 

参考文献：

[1] Antoine Adenis, et al. Impact of Pembrolizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Therapy for Advanced Esophageal Cancer on Health-Related Quality of Life in KEYNOTE-181. Journal of Clinical Oncology. 

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.00601

[2] Sheng Xinan,Chen Haige,Hu Bin et al. Safety, Efficacy and Biomarker Analysis of Toripalimab in Patients with Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma: Results from a Multicenter Phase II Trial POLARIS-03.[J] .Clin Cancer Res, 2021, undefined: undefined.

https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/11/04/1078-0432.CCR-21-2210

[3] Liu W, Zhao D, Liu T, et al (2021) A Multi-Center, Real-World Study of Chidamide for Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphomas in China. Front. Oncol. 11:750323. doi: 10.3389/fonc.2021.750323

https://www.researchgate.net/publication/355907877_A_Multi-Center_Real-World_Study_of_Chidamide_for_Patients_With_Relapsed_or_Refractory_Peripheral_T-Cell_Lymphomas_in_China

[4] https://mp.weixin.qq.com/s/GASPWOMKAjv8fx5q-PPgpw