​K药获批食管癌一线治疗；多款抗肿瘤新药拟纳入突破性治疗品种丨 肿瘤情报

要点提示

1. 低剂量放疗逆转肿瘤免疫沙漠型和免疫治疗抵抗
2. 新药：食管癌一线治疗！K药在中国获批第8项适应证
3. 这款PI3Kδ抑制剂拟纳入突破性治疗品种
4. 这款c-MET抑制剂拟纳入突破性治疗品种

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低剂量放疗逆转肿瘤免疫沙漠型和免疫治疗抵抗

开发使肿瘤细胞遭受应激的策略对于增加对免疫治疗的反应至关重要。研究人员报告了小鼠肿瘤的低剂量放疗（LDRT）促进T细胞浸润，并能够以干扰素依赖的方式对免疫联合疗法产生反应。治疗的疗效依赖于调动获得性免疫和先天性免疫，并依赖于具有细胞毒性的CD4 + 和CD8 + T细胞。

  

研究发表截图

 

LDRT主要诱导具有细胞毒性的CD4 + 细胞，其中一个亚组表达NKG2D并表现出增殖能力，另一个独特亚组表达NKG2D配体Rae1的活化树突状细胞。研究人员利用这些发现进行了I期临床试验，对免疫沙漠型肿瘤患者给予LDRT、低剂量环磷酰胺和免疫检查点阻断剂。在应答患者中，联合治疗引发了T细胞浸润，主要是具有Th1特征的CD4 + 细胞。

 

该项研究数据证明：LDRT与免疫治疗的合理联合，能有效治疗低T细胞浸润肿瘤。

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新药：食管癌一线治疗！K药在中国获批第8项适应证

中国国家药监局（NMPA）最新公示显示，默沙东（MSD）重磅PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液（Keytruda，pembrolizumab）的新适应证已在中国获批。公开资料显示，这是帕博利珠单抗在中国获批的第8项适应证，用于食管癌一线治疗。

NMPA官网截图

 

帕博利珠单抗通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，提高人体免疫细胞的抗癌反应。自从该肿瘤免疫新药问世以来，已在全球获得批准用于治疗多种癌症类型，包括早前已在中国获批的7项适应证，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌及食管癌二线治疗。

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这款PI3Kδ抑制剂拟纳入突破性治疗品种

9月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，和黄医药研发的一款小分子PI3Kδ抑制剂HMPL-689胶囊拟纳入突破性治疗品种，用于单药治疗既往至少接受过二线系统性治疗，且其中至少有一线治疗包含CD20单抗（CD20单抗单药治疗或联合化疗）的复发/难治滤泡性淋巴瘤（FL）患者（病理分级Grade1-3a）。

  

CDE官网截图

 

HMPL-689是一种研究性及高选择性小分子PI3Kδ抑制剂。PI3Kδ是B细胞受体（BCR）信号通路中的关键组成部分。在临床前药代动力学研究中，已证实HMPL-689具有良好的口服吸收、适度的组织分布和低清除率。

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这款c-MET抑制剂拟纳入突破性治疗品种

CDE官网公示，海和药物c-MET抑制剂拟谷美替尼（SCC244项目）纳入突破性治疗品种。

谷美替尼（SCC244项目）是一种口服强效高选择性c-MET抑制剂，通过与c-MET受体在ATP结合位点结合，阻碍磷酸化过程，从而抑制c-MET胞内酪氨酸激酶的活化，从信号通路上游阻断下游级联反应。此次谷美替尼拟纳入突破性治疗品种，拟定适应证为：具有MET14外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

 

参考文献：

[1]https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/09/03/2159-8290.CD-21-0003

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/avnkuShkJaJ52rGGZnMK9A

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/HKHCbWXGvsPtiyqgR8gA2w

[4] https://mp.weixin.qq.com/s/VwJjnDv85n6XK4l1WrmEbQ