在人类和癌症的战争史里，人类不断地制造和升级各种有力的武器，期望将敌人（癌症）彻底歼灭。而敌方则不断地顽强抵抗，总会出现一些强劲的敌人，顽强抵抗。这些敌人要么是火烧不尽般的反复席卷而来；要么是进化得刀枪不入，对各种药物不敏感和耐药。化疗，就是人类迄今为止对付癌症最重要的一个武器。到目前为止，还没有其他抗癌药能代替化疗的抗癌“基石”地位。但谈到化疗，就有总有一个绕不开的问题：副作用。众所周知，化疗虽有着极佳的抗癌效果，但它的副作用同样会令患者苦不堪言，甚至造成严重的身体问题。随着医疗水平的不断进步，机智的研究者们想出了解决化疗难题的好主意：给化疗药物装上“精准雷达”！这样，精准杀灭癌细胞的化疗药就诞生了。今天，要介绍的一款“新药”，抗体偶联药物（ADC）- Sacituzumab Govitecan（下文简称SG）。它近乎完美的诠释了新型药物是如何像导弹般精准轰炸肿瘤细胞的，而且它一路走来战果累累。转眼过去了6个多月，它又有了新的临床结果出炉！这些临床结果，发布在了今年ESMO大会上。临床上，针对乳腺癌的几种常见亚型，比如，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性型、人表皮生长因子受体2（HER2）阳性型，都有可以选择的激素疗法或者靶向治疗。唯独，三阴性（即ER阴性，PR阴性，HER2阴性）乳腺癌（约占所有乳腺癌的15~20%），对各种疗法都不怎么敏感，许多治疗新策略的尝试几乎都以失败告终。三阴性乳腺癌（TNBC）之所以如此棘手，跟它的侵袭性强，复发率高，预后较差有关。可以说，它是名副其实烧不尽，会反复席卷而来的敌人。不过，它遇上了靶向Trop-2蛋白的抗体偶联药物（ADC）-SG就只能节节败退了。
关于ADC药物，我们前期的报道中，也有过详细介绍，简单的回顾一下要点：
ADC药物由抗体、连接子、毒性药物三个部分组成；抗体负责定向输送，连接子负责连接抗体和毒性药物，毒性药物负责杀伤肿瘤细胞。
简单来说，就是在化疗药物中装上了一个精准雷达，还为化疗药精准消灭癌细胞搭好了桥梁。因此，ADC药物具有的特点是适应症丰富、高效、低毒。
在ASCENT研究中，SG取得的临床疗效，使其成为三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的新标杆。
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临床设计：
纳入了529例患者，他们都是前期接受过至少2次化疗或者更多次化疗的转移性三阴性乳腺（mTNBC）癌患者。
前文提到过，目前，三阴性乳腺癌患者（TNBC）的临床治疗效果都不太好，有效的治疗手段几乎可以说是没有。而ASCENT研究中入组的患者，不仅前期接受治疗效果不好，而且还都是转移性的，这对于本就没有什么治疗选择的患者而言，无疑是雪上加霜。但ASCENT研究中的SG药物，成功地接住了这场暴风雪，化作了暖阳，给转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者带来了希望。
临床结果显示，SG能显著延长患者生存期，中位OS达12.1个月，比对照组延长了5.4个月。
由于疗效突出，有效证据非常有力，ASCENT临床研究也因此而提前中止。我们已经知道了Trop-2蛋白在很多恶性肿瘤中都会过表达，比如乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、尿路上皮癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。因此，针对这些癌种，研究学者们也开展了相应的临床研究。今年的ESMO大会里，还公布了TROPHY-U-01研究中，队列1的结果，这是一项关于晚期转移性尿路上皮癌（mUC）的临床研究。过去，晚期尿路上皮癌（mUC）患者的治疗，主要是以铂类化疗方案为主。随着免疫治疗的兴起，铂类治疗失败的患者，有了全新的免疫治疗可以选择。随着免疫治疗的发展，免疫治疗已逐渐从二线前移到了一线使用。但仍有大部分的晚期患者无法从免疫治疗中获益，而使用了免疫治疗耐药后的患者，则面临着无药可用的“死刑宣判”。TROPHY-U-01研究入组了这样的一群患者：不仅使用了铂类化疗失败了，连免疫治疗也耐药了。这样刀枪不入的敌人，在SG药物的扫射下，也只能落荒而逃了。截至2020年5月18日，TROPHY-U-01研究的队列1中，评估了113例患者，这些患者在接受铂类化疗和免疫治疗后，出现疾病进展的情况。患者给予10mg/kg的SG药物治疗。正是这样的患者，在SG药物治疗下，竟达到了27%的客观缓解率（ORR），也就是说有四分之一以上的患者，肿瘤至少缩小了30%，其中还有6例患者达到完全缓解（所有靶病灶消失，无新病灶出现），中位缓解时间为5.9个月。整体而言，有76％的患者在治疗后肿瘤缩小了。中位无进展生存期（mPFS）为5.4个月，中位总生存期（mOS）为10.5个月。而安全性方面，与治疗有关的最常见不良事件是腹泻，其中9％的患者发生了3级事件。有46％的患者发生了中性粒细胞减少症。值得一提的是，在队列1中，有10例患者先前已经接受过Enfortumab Vedotin（EV）治疗。EV是一款2019年获得FDA批准的药物，用于顺铂方案及免疫治疗失败后的转移性尿路上皮癌患者。这10例患者中，有3例达到了部分缓解（PR）。人类和癌症的这场战斗中，人类要想终结癌症也许还有很长的路要走。但，癌症面对不断有新型武器出现的人类，注定是打不过这场持久战的。
[1]. Goldenberg D M, Sharkey R M.Sacituzumab govitecan, a novel, third-generation, antibody-drug conjugate (ADC)for cancer therapy[J]. Expert Opinion on Biological Therapy, 2020: 1-15.[2]. Nicolò E, Zagami P, Curigliano G.Antibody–drug conjugates in breast cancer: the chemotherapy of the future?[J].Current Opinion in Oncology, 2020, 32(5): 494-502.[3]. https://www.urotoday.com/conference-highlights/esmo-2020/bladder-cancer/124543-esmo-virtual-congress-2020-trophy-u-01-cohort-1-final-results-a-phase-2-study-of-sacituzumab-govitecan-sg-in-metastatic-urothelial-cancer-that-has-progressed-after-platinum-and-checkpoint-inhibitors.html?pk_campaign=Loriot_SocialESMO20_124543
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