本文来源：肿瘤时间
据统计，每年约有 138 万乳腺癌新发病例及 45.8 万例死亡病例。在中国，乳腺癌是女性发病率最高的癌症。乳腺癌是一种和体内雌激素水平相关的恶性肿瘤，而饮食一定程度上可以影响激素水平。
1991 年 Messina 等第一次提出豆类可降低乳腺癌发病率
2001 年 JU 等在裸鼠模型上揭示豆类会促进乳腺癌细胞增殖
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近几十年来，关于乳腺癌患者与大豆之间关系的研究穷出不断
结果不尽相同，有些研究提示豆类可减缓乳腺肿瘤的生长，有些却能加速雌激素依赖肿瘤的生长。其中，争议最大的就是豆类食品所含的异黄酮（一种植物雌激素，其结构和生物活性与雌激素相似）会不会增加乳腺癌患者复发或转移的风险？大豆异黄酮的雌激素样效力约为内源性雌激素的 1/1000，在人体内可以和雌激素受体结合，是一种自然雌激素受体调节剂，具有双向调节的作用。
当人体内源性雌激素水平高（比如育龄期）的时候，它能竞争性结合雌激素受体，减少了人体雌激素与受体结合，在整体上可适当降低内源性雌激素的作用。1. 拮抗雌激素：异黄酮可以竞争性结合雌激素受体，从而减少雌二醇与雌激素受体结合，抑制激素依赖型乳腺癌细胞增生。2. 抑制酪氨酸激酶（PTK）等乳腺癌相关酶活性。黄体酮通过抑制 PTK 活性，抑制促有丝分裂信号传导，进而抑制乳腺癌细胞生长。3. 抑制血管增生作用。有研究表明，异黄酮能够调控血管生长因子的表达以及阻断血管生长因子信号的传导，进而可以抑制癌细胞的生长。4. 抗氧化作用。异黄酮能抑制脂质过氧化、抑制活性氧生成、对促癌剂 TPA 以及 PMA 诱导的肿瘤细胞所产生的过氧化氢具有明显的抑制效应，还能抑制由 Fentoa 反应，紫外线照射等引起的 DNA 氧化，产生 8-OHAG，防止 DNA 分子发生突变等。5. 调节细胞周期。一些研究证实，异黄酮可以通过调控凋亡的相关基因 (Bax、Bcl-2、p21 等) 的表达，来改变和影响细胞的增值周期，从而诱导或加速乳腺癌细胞的凋亡，从而表现出它的抗肿瘤活性。6. 抑制拓扑异构酶 II 的活性。拓扑异构酶 II 与 DNA 的转录、复制和细胞有丝分裂有关，抑制该酶会阻碍肿瘤细胞分裂的过程。目前，异黄酮对乳腺癌的促进机制尚未完全阐明，主要围绕其类雌激素样活性作用。当人体内源性雌激素不足（围绝经期）时，它则与雌激素受体结合发挥雌激素样的效应，激活信号传导系统（包括 ERK/MAPK 信号传导通路，PI3K/AKt 信号传导通路，cAMP/PKA 途径，JNK 信号通路），从而促进乳腺癌细胞的增殖与转移。2010 年发表于 JAMA 的研究中 [1]，研究者对 5000 多名乳腺癌患者进行长达 7 年的跟踪随访，研究表明治疗中乳腺癌患者死亡率以及癌症复发率的降低与大豆及异黄酮类物质的摄入量呈负相关。历年来，研究者们也针对不同种族、肿瘤的 ER、PR 及 HER-2 状态、绝经前后及内分泌治疗药物与乳腺癌复发风险的关系也展开了广泛的研究分析。种族相关性：流行病学调查发现，摄入更多豆制品的亚洲人群乳腺癌发病率更低。一项针对亚洲女性的研究报道，从青春期开始摄入较多的豆制品可以减少 30% 的乳腺癌风险。不同 ER、PR、HER-2 状态：在 cancer 上发表的一项研究表明，大豆的异黄酮的保护作用在激素受体阴性的乳腺癌患者中最强, 其次是没有接受激素疗法的患者。也有相关研究表明大量摄入大豆异黄酮摄入能降低与 ER 阳性乳腺癌复发风险 [2]。对于 HER-2 状态，有研究表明大豆异黄酮的高摄入量增加了 her-2 阳性乳腺癌患者的癌症复发风险 [3]。但也有研究表明 her-2 状态不影响大豆异黄酮与乳腺癌患者复发风险的关系 [4]。产生差异的原因可能与制定大豆摄入量标准不一致有关，但可以肯定的是无论对何种分子分型，中低量大豆摄入对乳腺癌患者是安全的。绝经前绝经后及内分泌治疗：大豆异黄酮的摄入量与绝经后乳腺癌患者以及使绝经前使用他莫昔芬的乳腺癌患者的死亡率和复发率呈负相关 [5]。大豆异黄酮高摄入量能显著降低 ER 和 PR 阳性的绝经后乳腺癌患者和接受阿那曲唑作为内分泌辅助治疗的乳腺癌患者的复发率 [6]。异黄酮是一种具有弱双向调节作用的雌激素受体调节剂，正常摄入豆制品是不会影响体内雌激素水平，也不会增加乳腺癌风险。相反，食用豆制品对于预防乳腺癌、改善乳腺癌患者预后还有积极作用。笔者认为乳腺癌患者可以放心的食用适量的大豆及大豆制品，正常摄入豆制品是不会影响体内雌激素水平，但不推荐食用大豆异黄酮的浓缩物。此外，豆制品还富含优质植物蛋白、膳食纤维和不饱和脂肪酸，在日常饮食中增加大豆及豆制品摄入，做到均衡饮食，对所有人群健康都是有益的。美国癌症协会（ACS）推荐保持 BMI<25 Kg/m2。肥胖会引起机体分泌多种促炎及促血管生成因子，增加肿瘤干细胞的扩张引起侵袭及转移。研究表明乳腺癌患者确诊后体重增加超过 5 kg 预示乳腺癌患者的不良预后 [7]。与其他肿瘤不一样的是，乳腺癌患者在确诊乳腺癌后临床上较常出现少肌肉性肥胖，临床中应指导患者尽量避免。美国癌症学会和美国癌症研究所为癌症生存者制定了饮食推荐意见每天至少食用 5 份水果蔬菜、食用粗粮、避免食用高脂肪和加工食品。脂肪摄人量与体内雌激素水平成正相关, 平时应注意降低高脂肪动物性食物如牛羊肉的摄人量，多食水果蔬菜，适当高蛋白饮食建议每天至少食用 30 g 高纤维食物。平时多吃全麦包、胡萝卜、南瓜，各种纤维均有助于过多的雌激素排出体外；避免饮酒，少喝咖啡，酒精会升高体内雌激素, 少用雌激素喂养的母鸡及牛肉。美国癌症协会（ACS）推荐至少 150/w 中等体力劳动活动。体力活动可以通过降低体内胰岛素和胰岛素样生长因子以及降低体内雌激素水平等途径来降低乳腺癌特异性死亡率、全因死亡率和复发率。中等强度或剧烈运动在改善身体健康相关的生活质量效果明显, 在减少焦虑和癌因性疲乏以及生理功能和睡眠障碍等方面的效果更明显。
参考文献
[1] shu X O,Zheng Y,Cai H et. Soy food intake and breast cancer survival[J]. JAMA,2009,302(22):2437-2443
[2] Zhang, Y .F.; Kang, H.B.; Li, B.L.; Zhang, R.M. Positive effects of Ssoy isoflavone food>
[3] Woo, H.D.; Park, K.S.; Ro, J.; Kim, J. Differential influence of dietary soy intake>
[4] Baglia, M.L.; Zheng, W.; Li, H.L.; Yang, G.; Gao, J.; Gao, Y .T.; Shu, X.O. The association of soy food consumption with the risk of subtype of breast cancers defined by hormone receptor and HER2 status. Int. J.Cancer 2016, 139, 742–748.
[5] Guha N, Kwan ML, Quesenberry Jr CP, et al.Soy isoflavones and risk of cancer recurrence in a cohort of breast cancer survivors:the Life After Cancer Epidemiology study[J].Breast cancer research and treatment, 2009, 118 (2) :395-405.
[6] Kang X, Zhang Q, Wang S, et al.Effect of soy isoflavones>
[7] Stephenson G, Rose D, et al.Breast cancer and obesity:An up-date[J].Nutr Cancer, 2003, 45:1-16
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