FDA今日又批一个PARP抑制剂治疗乳腺癌-咚咚肿瘤科

今日，美国FDA宣布，批准辉瑞（Pfizer）公司的抗癌新药Talzenna（talazoparib）上市，用以治疗携带生殖系BRCA突变（有害或怀疑有害），HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。 Talazoparib是迄今为止，FDA批准的第4款PARP抑制剂。

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BRCA1和BRCA2是人体中与修复DNA损伤有关的基因。这些基因上发生的突变导致DNA修复无法正常进行，可能导致包括乳腺癌在内的多种癌症的发生。 20-25%的遗传性乳腺癌患者携带BRCA基因突变。携带BRCA1或BRCA2的女性会一定程度上提高乳腺癌卵巢癌风险。由于BRCA基因的突变导致肿瘤细胞的DNA损伤修复机制出现缺陷，一旦肿瘤细胞的其它DNA修复机制受到抑制，会导致它们由于过多DNA损伤无法修复而死亡。

PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase，PARP)的癌症疗法。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是一种DNA修复酶，在DNA修复通路中起关键作用。 DNA损伤断裂时会激活PARP，它作为DNA损伤的一种分子感受器，具有识别、结合到DNA断裂位置的功能，进而激活、催化受体蛋白的聚ADP核糖基化作用，参与DNA的修复过程。 研究发现携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度高。 在Talzenna（talazoparib）之前，已有三款PARP抑制剂获批。分别是奥拉帕尼（Olaparib）、卢卡帕尼（Rucaparib）和尼拉帕尼（Niraparib）。 Talzenna（talazoparib）获批是基于EMBRACA的3期临床试验的结果。在这项研究中，431名患者以2:1的比例接受talazoparib或化疗。所有患者携带生殖系BRCA突变。试验结果表明，接受talazoparib治疗的患者相比接受化疗的患者，无进展生存期（PFS）显著延长，Talazoparib组中位PFS为8.6个月，化疗组中位PFS为5.6个月（HR 0.54, 95% CI: 0.41, 0.71; p<0.0001）。Talazoparib将疾病进展风险降低了46%。另外Talazoparib组的客观缓解率为62.6%，是化疗组（27.2%）的两倍以上（p<0.0001）。参考资料： [1] FDA approves talazoparib for gBRCAm HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer. Retrieved October 16, 2018, [2] https://press.pfizer.com/press-release/talazoparib-significantly-extends-progression-free-survival-phase-3-embraca-trial-pati