说起癌症疫苗，大家第一个都会想起HPV疫苗，HPV疫苗的出现让宫颈癌成为了全球最有可能被消灭的癌症。
虽然面对全球第一大癌，医学发展已取得长足进步——目前来看，我国乳腺癌患者的总体5年生存率超过80%，甚至一线城市经三级医院治疗的患者，其5年生存率可以达到90%以上！但，有没有一款疫苗，能让我们完杀这位“粉红杀手”呢？又有好消息来啦！
日前，美国华盛顿大学医学院的科学家发现，一款靶向HER2的创新癌症疫苗，能够在患者中安全地激发针对HER2的免疫反应。接受疫苗注射的HER2阳性乳腺癌患者，80%在10年后仍然活着！研究成果刊登于JAMA Oncology。
10年生存率80%？！
又一“神药”预备役？
占乳腺癌30%的HER2阳性乳腺癌恶性程度高、侵袭性强，治疗后也更容易复发，但患者如能产生细胞毒性免疫反应，她们往往在接受治疗后更不易复发，且总生存期也更长。为了激发细胞毒性免疫反应，研究人员设计了一种DNA疫苗，通过质粒携带编码HER2细胞内片段的转基因。注射到人体内后，这些质粒能够在细胞中表达HER2蛋白片段，激发人体的细胞毒性免疫反应。
这项1期临床研究旨在评估这种乳腺癌疫苗的安全性和免疫原性，66名患有转移性乳腺癌的女性参加了研究，她们已接受过标准治疗，获得完全缓解或者只剩下在骨骼中的肿瘤，这些肿瘤通常生长缓慢。
患者被依次纳入3个剂量组，分别为低剂量组（10 mcg）、中等剂量组（100 mcg）、高剂量组（500 mcg），每位患者均接受3针疫苗注射。此外，患者还接受了免疫刺激药物粒细胞——巨噬细胞集落刺激因子，进而促进细胞毒性免疫。
此后，对患者进行3到13年的长期随访。在大多数时间点，中等剂量组和高剂量组患者体内的免疫应答都要高于低剂量组。此外，研究人员在第16周和第36周对患者的疫苗接种部位进行活检，发现最高剂量组患者注射部位质粒DNA持久性最强。研究人员还发现，中等剂量组的患者表现出最强的抗肿瘤免疫反应。
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在安全性方面，大多数不良事件为1~2级，包括注射部位的红肿，以及发烧和与流感类似的症状。
虽然这项研究的主要目的不是观察疫苗的效力，但是研究人员发现，这些患者的预后要好于同类乳腺癌患者。80%的患者在接受治疗10年后仍然活着。通常，预计一半的患者会在接受治疗后5年内死亡。
乳腺癌“防”“治”两手抓！
疫苗全方位保护你
总的来说，目前乳腺癌疫苗可以分为治疗型和预防型两大类，分别针对的是乳腺癌患者和有乳腺癌患病风险的健康人群。癌症疫苗持续“训练”免疫细胞，让免疫细胞“认识”肿瘤细胞，当身体出现肿瘤细胞时，免疫细胞能够第一时间发现，并且迅速发起攻击，杀灭肿瘤细胞，从而达到预防和避免乳腺癌复发的目的。
治疗型疫苗除了上文所说的DNA疫苗，肽疫苗GP2疫苗已在2020圣安东尼奥乳腺癌大会报告“5年0复发”的成绩：经过5年随访，46例接受疫苗治疗的HER2阳性乳腺癌患者的5年无病生存率为100%！复发率为0！该研究结果创造了新记录，Kaplan-Meier生存曲线图在乳癌患者中首次呈现出完美的一字线，相当于全部治愈！
预防型疫苗α-乳白蛋白疫苗已于2020年12月获FDA批准进入人体试验，一旦成功，广大女性就能够通过注射预防型疫苗，“先发制人”，避免受乳腺癌的侵害啦。
打疫苗防治乳腺癌不再是梦！虽然疫苗都还处于研发和临床试验阶段，我们相信，随着对癌症免疫学的理解加深，新的策略最终会带来疗效的提高。面对乳腺癌，我们将更有底气！
参考文献
Disis et al. Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer. JAMA Oncology, doi:10.1001/jamaoncol.2022.5143
本文仅供医学药学专业人士阅读
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