乳腺癌是一种异质性的恶性肿瘤，根据雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的病理状态，可以将乳腺癌分为四种亚型，即Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型和三阴性乳腺癌。其中，HR+/HER2-是乳腺癌的常见类型，约占70%左右。在目前常用的诊疗手段中，内分泌治疗是HR+患者乳腺癌综合治疗的基石。
目前唯一上市的选择性雌激素受体降解剂（SERD）氟维司群，常用于既往内分泌治疗后进展的患者，但由于其理化性质较差、需要肌肉注射给药导致了患者的治疗依从性不佳。除了 “老大哥”艾拉司群进展平稳，两大巨头接连爆阴，为口服SERD“军团”的临床应用蒙上阴霾。
近日，FDA已授予新药OP-1250快速通道指定，用于治疗既往接受一种或多种内分泌疗法（至少一种疗法结合了CDK4/6抑制剂）后疾病进展的HER2阴性转移性乳腺癌（MBC）患者。OP-1250有潜力成为雌激素受体阳性乳腺癌的best-in-class内分泌治疗选择。今天我们来一起看看这款最新好药！
靶病灶体积缩小率高达100%！
2021年11月30日，OP-1250治疗晚期ER/HER2-乳腺癌的首个I/II期临床试验数据公布。OP-1250表现出极好的药代动力学特性，支持每日给药1次，且具有良好的耐受性和明确的疗效信号。
在经过大量预处理的患者群体中观察到3例部分缓解（2例已确认，1例未确认）和高达100%的靶病灶体积缩小。在每日1次60-120mg推荐的II期剂量(RP2D)范围内，总缓解率 (ORR)为17%，临床受益率(CBR)为46%。
数据截止日期，32%的患者仍在接受治疗，疗效数据仍在不断完善。
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为继续评估OP-1250在HR+/HER2-的MBC中的潜力，该药物的两项临床试验正在进行。
1.OP-1250单药正在1/2期临床试验（NCT04505826）中进行研究，旨在研究OP-1250的最大耐受剂量。
该研究计划入组94名患者，她们需ECOG 体能状态为 0 或 1，在首次给药前>2周曾接受口服内分泌治疗，或≤前4周接受过氟维司群、化疗、靶向治疗或研究性治疗。所有患者均需有充分的肝肾功能，凝血检查正常，并愿意在研究期间使用避孕措施。
该研究将排除患有胃肠道疾病、严重肾脏疾病、心血管疾病、心电图异常、需要抗菌治疗的持续性全身性细菌、真菌或病毒感染，以及怀孕或哺乳的患者。
2.在1b期试验（NCT35266105）中与哌柏西利（Ibrance）联合治疗复发性、局部晚期或转移性ER+/HER2-的乳腺癌患者，旨以确定剂量限制性毒性的发生率、不良事件和严重不良事件的特征和发生率，以及OP-1250和哌柏西利的血浆水平。
该研究正在积极招募已确认和可评估mBC、ECOG表现得分为0或1以及足够安全性实验室测试的患者30名。研究要求患者在首次给药前≤2周接受过口服内分泌或靶向治疗，或≤4周前接受过化疗、靶向治疗或研究性治疗，并且放疗须在首次给药前2周完成。患者还必须愿意在研究期间使用有效的避孕措施。
患有胃肠道疾病、严重肝病、心血管疾病和心电图异常的个人不符合入选条件。该研究还排除了有肺栓塞史或血栓形成高危史、已知HIV感染、活动性感染或怀孕的患者。
关
于
OP-1250是一款兼具完全雌激素受体拮抗剂(CERAN)和SERD活性的口服小分子，能够有效且完全地抑制ER（AF1和AF2转录激活域）的活性，阻断ER驱动的转录活性，抑制ER驱动的乳腺癌细胞生长，并诱导ER降解。针对HR+/HER2-转移性乳腺癌的异种移植模型中的野生型和突变型，OP-1250有效，这对于解决晚期ER+/HER2-乳腺癌患者的治疗具有重要意义。
参考文献
本文仅供医学药学专业人士阅读
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