众所周知，超过70%的新发乳腺癌为HR阳性且HER2阴性，其中又有大约40%的患者由于癌基因PIK3CA发生突变，导致细胞激酶PI3Kα过表达，从而引起内分泌治疗失败。
磷脂酰肌醇3-激酶（ phosphoinositide 3-kinase，PI3Ks） 途径是人类癌症中最常被激活的信号通路之一，PI3K信号异常与很多癌症（例如前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肺癌、肝癌、结肠癌等）的发生和发展相关，在炎症与自身免疫疾病中也可见。
因此，PI3K被认为是肿瘤治疗的有效靶点，而鉴于其在癌症和免疫中的关键作用，在过去的二十年间，PI3K一直被视为药物开发的重点。
近日，菲律宾FDA批准PI3K抑制剂Alpelisib联合氟维司群治疗PIK3CA突变、HR阳性/HER2阴性的，内分泌治疗耐药晚期或转移性乳腺癌患者。
该批准是基于III期SOLAR-1临床试验（NCT02437318）的结果：在既往在内分泌治疗中进展的HR阳性/HER2阴性、携带PIK3CA突变的乳腺癌患者中，与安慰剂+ 氟维司群相比，Alpelisib +氟维司群显著延长了无进展生存期（PFS）。
进展或死亡风险大降35%！
SOLAR-1临床研究共纳入572例既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，其中341例患者存在PIK3CA突变，169例PIK3CA阳性的患者接受Alpelisib（剂量为每日300 mg）＋氟维司群（在第1周期的第1日和第15日以及随后各28日周期的第1日给药，剂量500 mg），172例PIK3CA+患者使用安慰剂+氟维司群。
在PIK3CA突变癌症患者队列中，Alpelisib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位无进展生存期分别为，11.0月vs5.7月（进展或死亡的风险比，0.65；P<0.001）。12个月PFS率为46.3%vs32.9%。
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Alpelisib+氟维司群组的有效率也是高于安慰剂+氟维司群组：26.6%vs12.8%。对于有可测量病变患者，有效率分别为35.7%vs16.2%。针对未携带PIK3CA突变的乳腺癌患者Alpelisib未显示出治疗效果。
中位随访30.8个月（0.4-53.4个月），最终OS数据显示，Alpelisib联合氟维司群和氟维司群单药组的中位OS分别为39.3月 vs 31.4个月， Alpelisib+氟维司群治疗较单药氟维司群组的mOS延长了7.9个月，但并未达到统计学差异（HR：0.86，0.64-1.15；P=0.15）。
血浆ctDNA检测到PIK3CA突变的患者中，Alpelisib加氟维司群组的中位OS为34.4个月（95％CI，28.7-44.9），而安慰剂联合氟维司群为25.2个月（95％CI，20.7-29.6） ，HR = 0.74；95％CI，0.51-1.08），死亡风险降低26%。
在安全性方面，最常见的3/4级不良反应（AE）包括高血糖（Alpelisib组和安慰剂组分别为36.6%和0.7%）和皮疹（9.9%和0.3%）。研究人员观察到Alpelisib组有6.7%的患者出现3级腹泻，而安慰剂组为0.3%。AE导致Alpelisib组25%的患者停止治疗，而安慰剂组为4.2%。
同样是基于SOLAR-1的发现，美国FDA于2019年5月批准Alpelisib +氟维司群用于绝经后HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌在内分泌治疗方案期间或后进展的绝经后女性和男性。
总 结
Alpelisib是有史以来首个专门用于HR阳性/ HER2阴性、伴有PIK3CA突变的晚期乳腺癌的治疗方法。Alpelisib的获批改变了晚期乳腺癌治疗的固有方式——这也是首次，医生可以通过测PIK3CA生物标志物，并根据患者癌症的基因组图谱制定治疗计划。期待这种新的治疗选择能更好地解决这类突变患者的需求~
Alpelisib目前在大陆尚未获批，香港有售。有需要的患者或家属可以联系找药宝典小助手（vx:zhaoyaobaodian007）进行对接哦~
参考文献
本文仅供医学药学专业人士阅读
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