又双叒有「神药」在乳腺癌治疗领域翻车，这回又是谁呢？

二甲双胍作为治疗2型糖尿病的「基石」，历经半个世纪的临床使用，其安全有效性已经得到广泛验证。近年来的基础及临床研究发现，除了是使用范围最广的口服降糖药外，二甲双胍还有减肥、保护心血管、改善肠道菌群、治脱发、抗炎、抗衰老和抗肿瘤等效应，成为口口相传的「神药」。目前对二甲双胍抗肿瘤方面的研究，也得到越来越多的关注。

既往大量观察性研究和临床前研究的结果显示，二甲双胍与不同亚型乳腺癌（伴有糖尿病）的预后改善有关。对于不伴有糖尿病的乳腺癌患者而言，二甲双胍也可降低其空腹胰岛素水平，改善其肥胖相关生理机能。

那么，对于没有糖尿病的早期乳腺癌患者，标准治疗加入二甲双胍能否改善结局？5月24日，JAMA发表一项名为MA.32的临床试验却「大泼冷水」——继不久前的神药阿司匹林，又一神药在乳腺癌治疗领域「大热倒灶」……到底是怎么回事，我们一起来看看吧！

MA.32研究是一项国际多中心安慰剂双盲随机对照3期临床研究，于2010年8月～2013年3月从加拿大、美国、英国、瑞士入组接受标准治疗的高风险早期乳腺癌患者3649例（平均年龄52.4岁，其中女性3643例，占99.8%）按1∶1的比例随机（并按激素受体阳性或阴性、体重指数≤30或>30、HER2阳性或阴性、化疗与否进行分层）分为两组，每天两次口服二甲双胍850毫克（1824例）或每天两次口服安慰剂（1825例）持续5年，并随访至2020年10月。研究主要终点为激素受体（ER/PR）阳性乳腺癌患者的无侵袭性疾病生存期（IDFS）；次要终点包括总生存（OS）、无远处复发生存和乳腺癌无癌时间间隔等。

 研究人员对 ER/PR+ 和 ER/PR-（不考虑 HER2 状态）乳腺癌患者进行分析发现，在标准治疗的基础上加用二甲双胍，患者的IDFS、OS或其他结局均无改善。

虽然研究发现二甲双胍在治疗最常见的乳腺癌方面无效，但该试验发现了一个潜在的重要结果，可用于治疗一种不太常见但侵袭性较强的乳腺癌，即 HER2 阳性乳腺癌。对于这种亚型乳腺癌，研究人员发现，使用二甲双胍 5 年可能会降低死亡率（图 3），而 HER2 阳性癌症约占所有乳腺癌的 20%。感觉这车翻了，又没完全翻……

总之，二甲双胍对大多数常见的乳腺癌没有益处，但在 HER2 阳性乳腺癌的病例中，研究结果表明它可能是有益的。潜在的下一步将是在随机临床试验中测试二甲双胍在 HER2 阳性乳腺癌患者中的影响，来证明它可以为 HER2 阳性乳腺癌提供一个额外的治疗选择。这项具有里程碑意义的临床试验也是迄今为止同类试验中规模最大的研究。

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无独有偶，2022年2月ASCO全体会议期间提交的一项3期ABC试验数据证实，每日服用阿司匹林，并不能降低高危的HER2阴性乳腺癌患者发生转移的风险！然而先前不少研究表明，每日服用阿司匹林可能具有抗肿瘤作用，「老药」更是跻身「神药」行列，受到肿瘤研究人员的关注。

该试验患者共计3021例，年龄在18~70岁范围内，分期在Ⅰ~Ⅲ期；以1:1的比例分组，分别接受每日300 mg剂量的阿司匹林治疗（1511例），或等量的安慰剂（1510例）。该研究的主要目标是比较PFS。

这是一项长期的试验，预计随访5年，但至随访2年后已经得到了结果——阿司匹林对于这部分患者的复发风险并没有改善，甚至复发的患者比例更高了。

阿司匹林组中111例患者复发，占比7.3%；安慰剂组中90例患者复发，占比6.0%。研究结果表明，服用阿司匹林的人比服用安慰剂的人有更多的疾病事件，尽管这种差异在统计学上没有显著意义。

在安全性方面，两组之间也有相似数量的严重不良反应（AE）。阿司匹林与安慰剂的 3 级或更高级别AE的发生率相似。此外，阿司匹林组中未出现4级心脏、血液或胃肠道事件。

总的来说，阿司匹林对于预防复发的效果可能并不像我们想象中那么神奇。相当一部分患者主动停药或难以承受副作用，且复发的比例并不比安慰剂低。

既然神药们暂时都不靠谱，那么为了减少复发、将危险扼杀在摇篮里，我们除了配合治疗，还有哪些方面可以努力努力呢？就在最近，ASCO发布了肿瘤治疗期间个体健康方面的指南，为成人癌症积极治疗期间的运动、饮食和体重管理提供指导。

这项最新指南依托的证据基础包括52篇系统性综述（42篇为运动，9篇为饮食，1篇为体重管理）和另外23项随机对照试验，最常研究的癌症类型为乳腺癌、前列腺癌、肺癌和结直肠癌，评价了癌症治疗期间成人有氧和抗阻运动、特定饮食和食物、减肥和避免体重增加对生活质量、治疗毒性和癌症控制的影响。这也是首次聚焦在癌症治疗期间的生活方式建议，可以说是非常重磅了~具体该怎么做，我们下期继续聊~