随着全球范围内疫情反复、防控的常态化，如何实现抗疫、抗癌两不误是疫情期间面临的挑战。做好乳腺癌患者等特殊人群的疫苗接种，是疫情防控的攻坚环节。日前发布的《CSCO乳腺癌诊疗指南2022》基于“乳腺癌患者接种新冠疫苗中国专家共识”新增了“乳腺癌患者接种新冠疫苗”章节，鼓励乳腺癌患者充分评估安全性，条件许可时应该及时接种新冠疫苗（I级推荐）[1]。
疫情期间，如何合理制定
内分泌治疗方案？
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在有效防控疫情的同时，如何合理化制定乳腺癌患者的治疗方案，是疫情期间及疫情后很长一段时间内均面临的关键临床问题。以内分泌为基础的治疗方案能够减少治疗相关的不良反应，对机体免疫力干扰较小，同时减少医院就诊和住院的次数，可降低感染风险，是HR阳性乳腺癌患者疫情期间更佳选择[2]。《CSCO乳腺癌诊疗指南2021》针对需要进行卵巢功能抑制（OFS）的激素受体阳性高危患者，建议可采用3月长效剂型促性腺激素释放激素类似物（3M GnRHa）来进行治疗[3]。《新型冠状病毒肺炎疫情期间乳腺癌合理化诊疗指南》建议，疫情期间将OFS药物，转换成3月剂型，可减少患者前往医院的次数[2]。另外，既往研究还证明，在我国的临床环境中使用11.25 mg 3M GnRHa可节约治疗成本[4]。亚洲乳腺癌合作小组(ABCCG)专家认为，从减少不适和自付治疗费用的角度来看，3月剂型或可增强治疗的依从性[5]。
3M GnRHa vs 1M GnRHa：
疗效和安全性相当
尽管长效剂型能在一定程度上使患者获得更多便利，但相信临床医生更关注相比于1月剂型GnRHa（1M GnRHa），3M的疗效和安全性如何？
早在上个世纪，便有研究者对3月剂型和1月剂型GnRHa的有效性和安全性进行了对比[6]。该临床试验共纳入50例拟接受内分泌治疗的绝经前或围绝经期早期或晚期乳腺癌患者，并随机分配到3.75 mg 1月剂型亮丙瑞林组（n=23）或11.25 mg 3月剂型亮丙瑞林组（n=27）。患者接受治疗直到疾病复发或进展或最多24个月，接受不同时间点的治疗结局、副作用和血清促性腺激素、雌二醇（E2）、孕酮（pg）和Δ4-雄烯二酮水平的分析。受试者在给药前及给药后1周、3周、1月、3月、6月都接受了血清E2、Pg、FSH和LH水平的检测如下：图1.患者治疗前及接受1月剂型或3月剂型亮丙瑞林治疗期间的平均E2水平
- 两组患者在接受治疗3周后，E2水平均显著下降，达到绝经后水平；
- 在后续治疗中，E2得到进一步抑制，且维持在稳定水平；
结果表明，两组临床结局或药物引起的副作用没有差异；所有患者的内分泌参数，特别是E2水平，抑制程度皆类似。研究者认为，3月剂型和1月剂型亮丙瑞林的雌激素抑制作用相当。
另一项真实世界研究回顾性[7]分析了选取102名2009年1月1日至2019年12月31日在北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科接受含GnRHa内分泌治疗的绝经前HR阳性乳腺癌患者。32例患者接受1月剂型戈舍瑞林，32例患者接受1月剂型亮丙瑞林，38例患者接受3月剂型亮丙瑞林，对比三组患者用药后1年期间血清E2和卵泡刺激素（FSH）浓度水平。分析患者基线临床资料及GnRHa治疗开始后3、6、9、12个月血清E2及FSH检测结果，研究中去势逃逸定义为至少出现1次外周血E2≥30 pg/ml。结果显示：
- 治疗后3、6、9、12个月进行的E2及FSH检测结果见下表，3组患者间E2及FSH水平无统计学差异；
- 戈舍瑞林组、亮丙瑞林1M组和亮丙瑞林3M组去势逃逸率分别为6.25%（2/32）、9.38%（3/32）和5.26%（2/38），总体逃逸率为6.86%（7/102），3 组间无统计学差异（p=0.888）。
图2. 三种剂型GnRHa中国人群真实世界去势逃逸率结果提示，临床实践中1月剂型戈舍瑞林、1月剂型亮丙瑞林和3月剂型亮丙瑞林3种常用GnRHa卵巢去势效果相当。如今面临新型冠状病毒肺炎疫情反复，除了在充分评估安全性的前提下，乳腺癌患者及时、合理接种新冠疫苗，有效应对疫情。同时也需要医生为他们提供科学、可行的合理化治疗方案，满足其存在的医疗需求。3M GnRHa的降雌效果和用药安全性与1M GnRHa没有差异，可为内分泌治疗的乳腺癌患者带来安全性良好的治疗，亦能更好地降低疫情对肿瘤治疗的影响，是一个理想的治疗选择。[1].徐若男, 聂建云, 王涛,等. 乳腺癌患者新冠疫苗接种中国专家共识[J]. 传染病信息 2021年34卷6期, 481-484页, ISTIC, 2022:北京市科技计划.[2].黎立喜,马飞.《新型冠状病毒肺炎疫情期间乳腺癌合理化诊疗指南》解读[J].中国肿瘤临床,2020,47(8):379-383.[3].中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2021[4].Fan L., Wang Z., Yeh Y.C. et al. PCN195 cost comparison between Leuprolide 3-month formulation and Goserelin 1-month formulation as adjuvant endocrine therapy in post-mastectomy,premenopausal women with early-stage, estrogen receptor-positive premenopausal women with early-stage, estrogen preceptor-positive breast cancer who are at moderate-to-high risk of recurrence in China.Value in Health 2019 22 Supplement 3 (S473-S474) .[5].Asian Breast Cancer Cooperative Group. Treating HR+/HER2- breast cancer in premenopausal Asian women: Asian Breast Cancer Cooperative Group 2019 Consensus and position on ovarian suppression. Breast Cancer Res Treat. 2019 Oct;177(3):549-559.[6].Boccardo F, Rubagotti A, Amoroso D, et al. Endocrinological and clinical evaluation of two depot formulations of leuprolide acetate in pre- and perimenopausal breast cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 1999;43(6):461-6.[7].陈祎霏, 严颖, 姜晗昉,等. 促性腺激素释放激素激动剂对绝经前激素受体阳性乳腺癌患者去势效果分析——真实世界研究[J]. 军事医学, 2021.
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