明星药DS-8201即将登陆中国！十余款ADC新药排队，乳腺癌治疗格局将改变？

日前，国家药监局药品审评中心官网公示，由第一三共（Daiichi Sanyo）和阿斯利康联合开发的靶向HER2抗体偶联药物（ADC）DS-8201的上市申请被纳入优先审评，拟定适应症为单药治疗既往接受过一种或以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌。若该药成功上市，国内晚期乳腺癌临床治疗将再添一员猛将。

玩moba类游戏的人都知道，ADC是队伍中的C位，输出最高，而ADC类药物在肿瘤治疗中也可以发挥相似的作用。

抗体偶联药物（ADC）是由三个部分组成，负责进行特异性识别的靶向特异性抗原的单克隆抗体，负责进行有效杀伤的小分子细胞毒药物以及链接抗体和细胞毒药物的连接子。相比于传统化疗药和靶向药，ADC药物设计理念颇具艺术性。理想状态下，由于其具备精确制导的靶向识别位点，在避免传统化疗高毒副作用的同时，还能有效杀灭潜伏期的癌细胞。除了在靶作用，ADC药物还能发挥旁效应对肿瘤组织进一步杀伤。

DS-8201商品名为Enhertu，从名字就可以得知靶点为HER2，其连接子为可裂解连接子，链接的细胞毒药物为拓扑异构酶1抑制剂。DS-8201目前已于2019年12月在获得乳腺癌适应症，用于治疗三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。基于DESTINY-Breast03 的最新结果， 2022年V1版NCCN指南已将DS-8201列为HER2阳性、复发不可切除或IV期乳腺癌二线治疗的首选方案。

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此外，DS-8201还获批了局部晚期或转移性的HER2阳性胃或胃食管腺癌的适应症以及铂类化疗期间或之后疾病进展的HER2突变型转移性非小细胞肺癌患者的突破性疗法认定，在治疗HER2阳性的结直肠癌中也获得较好临床试验数据，可谓是“抗癌多面手”。

值得注意的是，DS-8201在治疗HER2低表达的无法切除或转移性乳腺癌患者的关键性III期临床试验中，相比于化疗，DS-8201显著延长了这类患者的无进展生存期和总生存期，该项试验结果有望改变HER2低表达乳腺癌的治疗格局。

美国FDA和欧盟EMA目前批准用于乳腺癌治疗的ADC药物基本情况如表1所示。

表1：国外已上市乳腺癌治疗领域ADC基本情况

近年来，国内ADC研发赛道的竞争已近白热化状态。根据CDE官网的数据，截至2022年4月，在乳腺癌这一适应症的在研ADC已达15个。已上市和在研的代表性产品如表2所示。

表2 国内已上市/在研代表性抗乳腺癌ADC

我们可以看到，目前针对乳腺癌这一适应症，在研ADC的靶点集中于HER2和TROP2，借由DS-8201获得优先审评的契机，希望未来能有更多的ADC药物进入市场。