从三足鼎立到四方争霸，TKI抢占HER2+BC脑转治疗领域！

乳腺癌是当今女性发病率最高的恶性肿瘤，在乳腺癌患者中，大概有 20%-30% 的患者是 HER2 阳性。HER2 阳性意味乳腺癌恶性程度更高、更容易出现疾病进展，也更容易复发和转移。最近，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在转移性治疗中显示出新的希望。

于上周末线上召开的2022年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会，期间发布了《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2022版》（CSCO BC 2022）。小分子TKI在最新指南的HER2+乳腺癌治疗板块中如何大展拳脚？我们赶紧来看看~

早期HER2+乳腺癌新增推荐：

1.HER2阳性乳腺癌新辅助治疗：II 级推荐中新增参加包含H+TKI在内的严格设计的临床研究

2.Her2阳性新辅助治疗后辅助治疗：术前单药（曲妥珠单抗）/双药（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）靶向未达到病理学完全缓解（non pCR）的患者 III 级推荐新增 HP 后序贯奈拉替尼

晚期HER2+乳腺癌新增推荐：

1.在“H治疗失败”分层：III级推荐中TKI药物新增图卡替尼

2.新增“TKI治疗失败”分层，并在II 级推荐中可选择另一类 TKI+化疗

奈拉替尼延长辅助治疗：

iDFS绝对益处5.1%！

Her2 阳性新辅助治疗后辅助治疗策略中术前仅用单药（曲妥珠单抗）或双药（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）靶向未达到病理学完全缓解（non pCR）的患者 III 级推荐新增 HP 后序贯奈拉替尼，奈拉替尼新增主要基于 ExteNET 研究结果及其可及性。

ExteNET研究旨在评估1年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯应用1年奈拉替尼是否可使HER2阳性乳腺癌患者带来更多获益。2840名完成新辅助和辅助化疗+曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌患者1：1随机分为奈拉替尼组（n=1420）或安慰剂组（n=1420），治疗时间为1年。

研究结果显示，在随机化前1年内完成曲妥珠单抗治疗的患者中，与安慰剂组相比，奈拉替尼组在5年无创生存期（iDFS）方面的绝对益处为5.1%，且疾病复发风险降低了42%。奈拉替尼的5年iDFS率为90.8%（95%CI，88.1%-93.0%），安慰剂组则为85.7%（95%CI，82.6%-88.3%）（HR，0.58;95%CI，0.41-0.82）。

在意向性治疗人群中，奈拉替尼组的2年iDFS率为94.2%，安慰剂组为91.9%（HR，0.66; 0.49-0.90;P = .008）。值得注意的是，与安慰剂相比，来那替尼在几个预先指定的亚组(包括淋巴结状态、激素受体状态和随机分组时的年龄)中显示出了iDFS的改善。

大家可以关注公众号”三阴姐妹互助圈“下载三阴乳腺癌的治疗资料包和添加病友群，请扫下面的二维码。

脑转新武器图卡替尼：

OS绝对获益5.5个月！

图卡替尼是一种高选择性HER2小分子靶向药物，本次新增推荐主要基于HER2CLIMB试验的积极结果。

HER2CLIMB试验纳入了共612名既往在任何情况下接受曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和T-DM1治疗的HER2+转移性乳腺癌患者。所有患者按2：1被随机分配接受图卡替尼或安慰剂。基线时有脑转移病史或存在脑转移的患者，包括治疗稳定和活动性（进行性和/或未治疗）脑转移的患者均符合入组条件。

OS的中位随访时间为29.6个月。图卡替尼组的OS中位持续时间为24.7个月（95%CI：21.6-28.9个月），而安慰剂组为19.2个月（95%CI：16.4-21.4个月）（死亡HR：0.73，95%CI：0.59-0.90，P = 0.004）。图卡替尼组2年估计OS率为51%（95%CI：46%-56%），安慰剂组为40%（95%CI：33%-47%）。所有评估亚组的OS 及HR均有利于图卡替尼组。

图卡替尼组的PFS中位持续时间为7.6个月（95%CI：6.9-8.3个月），而安慰剂组为4.9个月（95%CI：4.1-5.6个月）（疾病进展或死亡HR：0.57，95%CI：0.47-0.70，P<0.00001)。图卡替尼组1年时估计PFS率为29%（95%CI：24%至34%），安慰剂组为14%（95%CI：9%至20%）。

这次最终分析表明，在包括既往使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的有或无脑转移的HER2+转移性乳腺癌患者的治疗中，使用图卡替尼联合治疗继续提供了强劲的生存获益。这是第一个对该疾病环境的患者显示有临床意义的OS受益的治疗组合。

国产之星吡咯替尼：

刷新脑转治疗记录！

HER2+MBC的脑转移治疗领域在CSCO BC年会上无疑是焦点之一。而于近日在《柳叶刀》正式发表的中国研究——PERMEATE也为临床上乳腺癌脑转移治疗和个体化决策带来了新的启示。

PERMEATE研究从中国八家三级医院共纳入患者78例。患者年龄≥18岁；病理学证实HER2阳性乳腺癌；MRI或增强CT（对于有MRI禁忌症的患者）证实脑转移；根据RECIST第1.1版至少有一个可测量的脑病灶。

根据患者中枢神经系统病灶既往局部治疗情况，分为两组队列——A：未经局部放疗患者59例，其中51例（86%）经曲妥珠单抗治疗；B：经放疗后进展患者19例，其中18例（95%）经曲妥珠单抗治疗。

结果显示，中位随访15.7个月 (IQR 9.7–19.0)，队列A的中枢神经系统病灶客观缓解率（CNS ORR）高达74.6%（95%CI：61.6~85.0），其中有7例（11.9%）患者达到完全缓解（CR）。中位缓解持续时间为12.5个月(95%CI 8.3–14.6)；队列B的中枢神经系统病灶客观缓解率（CNS ORR）为42.1%（95%CI：20.3~66.5）。中位缓解持续时间为7.7个月（2.8–未达到）。

次要终点结果显示，在31例同时伴有颅外可测量病灶的患者中，两个队列非中枢神经系统病灶客观缓解率（Non-CNS ORR）分别为70.4%和50%。中位随访15.7个月，队列A和队列B的中位无疾病进展生存期（PFS）分别为11.3个月（95% CI：7.7~14.6）和5.6个月（95% CI：3.4~10.0）。