JCO：对内分泌治疗反应联合21基因表达检测可指导HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗

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▎临床问题：

对于激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2 阴性（HER2-）的早期乳腺癌患者，在内分泌治疗（ET）的基础上是否还需化疗（CT），在临床实践中仍存在疑问。大型前瞻性试验表明，基因表达分析有助于3个或以上淋巴结受累患者的治疗决策。

最近发表于Journal of Clinical Oncology上的一项研究表明：内分泌治疗反应和21基因表达检测可指导HR+/HER2-早期乳腺癌患者的治疗。WSG-ADAPT-HR+/HER2-也是首个将21基因表达检测的复发评分（RS）和对术前3周ET的反应相结合来指导全身治疗的III期临床试验。

研究发表截图

▎研究方案：

该Ⅲ期对照研究对患者的基线和内分泌后Ki67（Ki67post）进行集中评估。在内分泌治疗组中，所有患者均接受ET治疗：病理区域淋巴结状态（pN）0-1（即0-3个累及淋巴结）的患者，若其RS≤11则进入对照组，若RS在12-25有ET反应者（Ki67post≤10%）则进入试验组。所有其他患者（包括N0-1，RS12-25，ET治疗无反应）分入CT组接受剂量密集化疗，随后接受ET。主要研究终点是试验组（vs对照组）的5年侵袭性无病生存期（5y-iDFS）的非劣效性；次要终点包括远端DFS、总生存（OS）率和转化研究。

▎主要发现：

• 内分泌治疗反应和21基因表达检测指导HR+/HER2-早期乳腺癌治疗是可行的。意向治疗人群包括2290名患者（试验组n=1422 vs对照组n=868）：绝经前26.3% vs 34.6%和pN1 27.4% vs 24.0%。5y-iDFS差异的单侧95%置信下限为-3.3%，确立了预设的非劣效性（P=0.05）。

• 试验组的5y-iDFS率为92.6%（95%CI：90.8%-94.0%），而对照组为93.9%（95%CI：91.8%-95.4%）；试验组和对照组的5年远端DFS率为95.6% vs 96.3%，5年OS率为97.3% vs 98.0%。

• 年龄和淋巴结亚组的差异相似。在N0-1 RS12-25中，ET缓解（单独ET）的结果与年龄>50岁的ET无缓解相当，且年龄≤50岁的结果更好；芳香化酶抑制剂（主要是绝经后）比他莫昔芬（主要是绝经前）更有可能产生ET缓解：78.1% vs 41.1%（P<0.001）。ET缓解在RS0-11中占比为78.8%，在RS12-25中为62.2%，在RS>25中为32.7%（n=4203，P<0.001）。

▎不足与展望：

WSG-ADAPT-HR+/HER2–研究表明，通过RS和对ET反应指导全身治疗在临床中是可行的，且对于≤3个淋巴结受累的绝经前和绝经后患者可避免化疗。这种联合治疗方案可在一定程度避免CT过度治疗，尤其是在绝经前患者中。

 

参考文献：

[1].Nitz UA, Gluz O, Kümmel S, Christgen M, Braun M, Aktas B, Lüdtke-Heckenkamp K, Forstbauer H, Grischke EM, Schumacher C, Darsow M, Krauss K, Nuding B, Thill M, Potenberg J, Uleer C, Warm M, Fischer HH, Malter W, Hauptmann M, Kates RE, Gräser M, Würstlein R, Shak S, Baehner F, Kreipe HH, Harbeck N; West German Study Group. Endocrine Therapy Response and 21-Gene Expression Assay for Therapy Guidance in HR+/HER2- Early Breast Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 11:JCO2102759. doi: 10.1200/JCO.21.02759. Epub ahead of print. PMID: 35404683.

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02759