BRAC突变克星PARP抑制剂，通杀早晚期TNBC！| 2022 CSCO BC系列-咚咚肿瘤科

三阴性乳腺癌（TNBC）因其治疗缺乏靶向受体，和其他分型的乳腺癌相比，TNBC具有侵袭性强、转移风险大、临床预后差等特点，使其成为近年来研究的热点和临床攻克的难关。

昨日，我们介绍了在《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2022版》（CSCO BC 2022）中，抗TROP2-ADC戈沙妥珠单抗首登晚期TNBC治疗Ⅱ线推荐（点击跳转原文）。

今天我们聚焦这个新增推荐，横跨早晚期TNBC，对抗BRCA突变乳腺癌的主力军——PARP抑制剂奥拉帕利！

在2022版指南中，关于奥拉帕利主要有2大更新：

● 早期TNBC：

早期新辅助治疗后后未达到pCR伴BRAC突变的TNBC，术后奥拉帕利辅助强化更优（Ⅱ级推荐）

● 晚期TNBC：

对于紫杉醇治疗失败患者，新增奥拉帕利方案（Ⅲ级推荐）

早期TNBC：

3年iDFS 率提高8.8%！

现时，有近91% 的乳腺癌患者在疾病早期确诊，约5%患者存在BRCA突变。高达30%具有高危临床和/或病理特征(如BRCA突变)的患者在最初几年内复发。对这部分高危早期患者而言，新治疗方案的研发迫在眉睫。

本次指南对早期乳腺癌新辅助治疗后后未达到pCR伴BRAC突变的TNBC，增加了奥拉帕利的推荐，主要基于OlympiA研究的积极结果。

这项研究探究了使用奥拉帕利或安慰剂对TNBC患者（80%以上存在BRCA 突变）进行辅助强化治疗的疗效。结果显示，奥拉帕利组患者的3年iDFS率提高了8.8%（85.9 % vs. 77.1%）；3年OS率提高了3.7%（92 % vs. 88.3%）。并且无论患者HR状态、BRCA基因状态、既往是否接受含铂化疗，奥拉帕利组均取得明显优势，且不良反应可控。

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OlympiA研究为新辅助治疗后未获得pCR的患者有了新的治疗选择——若患者存在BRCA基因突变，可以选择奥拉帕利。这类患者目前有两种选择，奥拉帕利或卡培他滨，那么究竟如何进行选择呢？

针对转移性乳腺癌患者的OlympiAD研究提供了很好的参考：对于三阴性乳腺癌新辅助化疗后未获得 pCR且伴有BRCA突变的患者，术后奥拉帕利辅助强化治疗可能优于卡培他滨。同时OlympiAD研究还是奥拉帕利用于治疗晚期TNBC的重要证据。

晚期TNBC：

进展风险降42%！

在三阴性晚期乳腺癌治疗中，对于紫杉醇治疗失败患者，Ⅲ级推荐中新增了奥拉帕利方案，这一新增则主要基于OlympiAD研究。

这项国际随机多中心的III期临床研究，旨在比较奥拉帕利与标准化疗方案在具有BRCA1/2突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者中的疗效和耐受性。研究纳入302例既往接受≤2线包括蒽环和紫杉类化疗，BRCA 1/2突变HER2阴性晚期乳腺癌患者，主要终点为PFS。

结果显示，奥拉帕利较化疗可显著延长PFS，两组中位PFS7.0个月 vs. 4.2 个月（HR=0.58，P=0.0009）；客观缓解率（ORR）分别为 60% vs. 29% ；完全缓解（CR）率分别为 9% vs. 2%；奥拉帕利组的不良反应也相对更轻。

但基于在中国仍未有相应适应证和临床研究结果，奥拉帕利在今年仅进入Ⅲ级推荐。希望随着国内临床研究的推进，奥拉帕利能造福更多乳腺癌患者！

关于奥拉帕利

奥拉帕利是全球及国内上市的首个PARP抑制剂，也是首个阻断同源重组修复缺陷（HRD）细胞/肿瘤DNA损伤应答（DDR）的靶向治疗药物。PARP抑制剂通过捕获与DNA单链断裂相结合的PARP阻断DDR机制，导致复制叉停滞、崩溃并产生DNA双链断裂（DSBs），使癌细胞死亡。PARP药物的这类作用机制被称为“合成致死理论”，在一系列PARP依赖性肿瘤类型中获得了持续的阳性结果。