要点提示
1．J Clin Oncol：淋巴结阳性早期乳腺癌患者接受内乳淋巴结放疗后8年总生存率提高
2．J Clin Oncol：塞利尼索可明显改善晚期难治性脱分化脂肪肉瘤患者的无进展生存期
3．新药：国产PI3Kα/δ双重抑制剂被CDE纳入突破性疗法
4．新药：国内首个CD3/CD22双抗获批临床
01
JCO：淋巴结阳性早期乳腺癌患者接受内乳淋巴结放疗后8年总生存率提高
研究发表截图
2003-2007年期间，这项全国性的前瞻性队列研究根据肿瘤的偏侧性，将淋巴结阳性的早期乳腺癌患者分配给接受或不接受IMNI的辅助放射治疗。3089名女性分别被分配到接受IMNI治疗组（右侧，n=1491）和不接受IMNI治疗组（左侧，n=1598）。主要研究终点是OS，次要终点是远处转移和乳腺癌死亡率。
研究结果显示，中位随访时间为14.8年，有589名接受了IMNI治疗及701名没有接受IMNI治疗的患者死亡。两组患者的15年OS率分别为60.1%和55.4%（校正后的HR＝0.86，95% CI：0.77-0.96，P =0.007）。接受和接受IMNI治疗组患者的15年内发生远处转移的风险分别为35.6%和38.6%（校正后的HR＝0.88，95% CI：0.79-0.99，P = 0.04）。接受IMNI治疗组患者的15年乳腺癌死亡率为31.7%（n＝467），而不接受IMNI治疗组患者的15年乳腺癌死亡率为33.9%（n＝537）（校正后HR＝0.88，95%CI：0.78-1.00，P = 0.05）。
该研究表明，在接受IMNI治疗或不接受IMNI治疗的淋巴结阳性早期乳腺癌患者中，IMNI治疗降低了乳腺癌远处复发和死亡的风险，从而改善了长期生存率。
02
JCO：塞利尼索可明显改善晚期难治性脱分化脂肪肉瘤患者的PFS
塞利尼索在临床前模型和一项针对去分化脂肪肉瘤（DD-LPS）患者的I期研究中观察到了抗肿瘤活性。近日，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项SEAL研究，评估了塞利尼索对既往接受过药物治疗后仍出现疾病进展的DD-LPS患者的临床益处。
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研究发表截图
该研究是一项II-III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，将12岁或以上、既往接受了2-5种治疗的晚期DD-LPS患者（n=285）随机分配（2：1）到接受塞利尼索治疗组（60mg；n=188）或安慰剂组（n=97），每周两次，6周为一个周期（允许交叉）。主要研究终点是无进展生存期（PFS），接受至少一剂治疗的患者被纳入安全分析。
研究结果显示，与安慰剂相比，塞利尼索组患者的PFS明显延长（中位PFS：2.8个月 vs 2.1个月，HR＝0.70，单侧P=0.011）。下一次治疗两组患者中位PFS分别为5.8个月和3.2个月（HR＝0.50，单侧P＜0.0001）。在交叉治疗的情况下，OS没有观察到差异。
安慰剂组与塞利尼索组患者所有等级的治疗突发不良事件是恶心[80.7%（n＝151）vs 5.9%（n＝11）]、食欲下降[60.4%（n＝113）vs 7.5%（n＝14）]和疲乏[51.3%（n＝96）vs 6.4%（n＝12）]。塞利尼索组和安慰剂组分别有4例（2.1%）和3例（3.1%）患者死亡。探索性的RNA测序分析发现，与安慰剂相比，CALB1的表达缺失与塞利尼索治疗的PFS延长相关。
该研究表明，与安慰剂相比，晚期难治性DD-LPS患者使用塞利尼索可以改善PFS，并缩短下一次治疗的时间。仍需对CALB1的表达进行前瞻性验证，以将其作为塞利尼索在DD-LPS治疗中的预测性生物标志物。
03
新药：国产PI3Kα/δ双重抑制剂被CDE纳入突破性疗法
4月8日，中国生物制药发布公告，集团自主研发的创新药“TQ-B3525”已被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物名单，适应证为既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴瘤。
TQ-B3525是一款新型、选择性口服PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）α/δ抑制剂。研究表明，PI3K与肿瘤关系密切。TQ-B3525属于PI3K催化亚基α/δ双重抑制剂，它既可以克服单独抑制PI3Kδ亚基时引起的PI3Kα亚基活性上调导致的耐药问题，同时与PI3K泛抑制剂相比，又显著降低了毒副用。
04
新药：国内首个CD3/CD22双抗获批临床
CD3分子可以与T细胞抗原受体（TCR）相连，参与T细胞的信号转导，用于标记胸腺细胞、T淋巴细胞及T细胞淋巴瘤，因此CD3属于T细胞的招募靶点，也是免疫治疗治疗策略下的新药开发热门靶点。CD22限制性地表达于成熟B细胞和大多数恶性B淋巴瘤细胞表面，是自身免疫性疾病和B细胞恶性肿瘤治疗的热门靶点之一。
参考文献：
[1]Thorsen LBJ, et al. J Clin Oncol. 2022 Apr 8:JCO2200044. doi: 10.1200/JCO.22.00044. Epub ahead of print. PMID: 35394824.
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00044
[2]Gounder MM, et al. J Clin Oncol. 2022 Apr 8:JCO2101829. doi: 10.1200/JCO.21.01829. Epub ahead of print. PMID: 35394800.
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01829
[3]https://mp.weixin.qq.com/s/wg3KzJHLQIt3oqMOm8rqhQ
[4]https://mp.weixin.qq.com/s/vc7MfbZgz3vQj--yuOcEEw
本文仅供医学药学专业人士阅读
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