郝春芳教授：HR＋晚期乳腺癌诊疗新变化，CSCO指南最新推荐方案一览

2022年4月8日-9日，一年一度的盛会2022全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）以线上线下相结合的方式隆重召开。在“诊疗指南”专场，天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授带来了《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2022版》激素受体（HR）阳性晚期乳腺癌部分更新要点解读。

现将大会精彩内容及指南更新要点整理，以飨读者。

会议伊始，郝春芳教授进行了2021年度晚期乳腺癌内分泌治疗关键研究盘点：“2021年，一系列CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，一线治疗和二线治疗先后报告了总生存期（OS）数据，以及不同的CDK4/6抑制剂在中国人群中开展的Ⅲ期临床研究先后达到主要研究终点。另外，仍有众多研究方向聚焦于CDK4/6抑制剂进展后的多重治疗策略。”

2022年，随着CDK4/6抑制剂可及性落地，HR阳性晚期乳腺癌内分泌治疗亦迎来了春天。

HR阳性绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗指南推荐

郝春芳教授表示：“本版指南更新依然秉持‘分层治疗’的原则，共分为5个分层。Ⅰ级推荐到Ⅲ级推荐则根据药物可及性及临床疗效和患者耐受性，从单药治疗到联合治疗进行推荐。从整体证据级别来看，联合治疗方案优于单药治疗方案。”

未经内分泌治疗和TAM治疗失败分层更新要点解读

未经内分泌治疗分层

指南推荐

更新要点：

氟维司群由Ⅰ级推荐调整为Ⅱ级推荐，AI＋CDK4/6抑制剂具体分为“AI＋阿贝西利”（1A）和“AI＋哌柏西利”（1B）。

他莫昔芬（TAM）治疗失败分层

指南推荐

更新要点：

氟维司群＋CDK4/6抑制剂由Ⅰ级推荐调整为Ⅱ级推荐，AI＋CDK4/6抑制剂具体分为AI＋阿贝西利”（1A）和“AI＋哌柏西利”（1B）。

郝春芳教授介绍了这两大分层背后的部分临床研究2021年的新进展：

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MONARCH plus研究是一项探索阿贝西利联合AI以及阿贝西利联合氟维司群，在中国人群开展的一线治疗和二线治疗HR＋/HER-2-绝经后晚期乳腺癌患者的Ⅲ期临床研究。基于该研究数据显示的阿贝西利在中国乳腺癌患者中的良好疗效，2020年12月，阿贝西利获批用于HR＋/HER-2-晚期或转移性乳腺癌。

MONALEESA-2研究是一项评估Ribociclib联合来曲唑作为HR＋/HER-2-晚期绝经后乳腺癌患者一线治疗的疗效和安全性的Ⅲ期临床研究，该研究的入组患者中有48％未经内分泌治疗，44％接受过辅助TAM或非甾体类AI治疗。在报告的OS数据中，联合治疗组（内分泌治疗＋Ribociclib）显著优于对照组，中位OS改善超过12个月。这也是CDK4/6抑制剂＋AI一线治疗绝经后HR＋/HER-2-晚期乳腺癌，OS具有显著获益和临床意义的首个报告。

PALOMA-4研究是一项哌柏西利联合来曲唑对比安慰剂联合来曲唑治疗亚洲绝经后ER＋/HER-2-晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究。哌柏西利联合来曲唑组显著延长了患者无进展生存期（PFS），与PALOMA-2研究结果一致。验证了在中国绝经后ER＋/HER-2-晚期乳腺癌患者中，哌柏西利联合AI可以作为一线治疗的优选方案。

MONALEESA-3研究是一项评估Ribociclib联合氟维司群应用于绝经后HR＋、HER-2-晚期女性乳腺癌患者一线治疗和二线治疗的Ⅲ期临床研究。在一线治疗的亚组OS结果方面，Ribociclib联合氟维司群组显著优于对照组，降低死亡风险达36％。

NSAI和SAI治疗失败分层更新要点解读

NSAI治疗失败分层

指南推荐

更新要点：

新增“氟维司群＋达尔西利”（2A），氟维司群＋哌柏西利证据等级由2A调整为1B。

SAI治疗失败分层

指南推荐

更新要点：

新增“氟维司群＋达尔西利”（2A），氟维司群＋哌柏西利证据等级由2A调整为1B。

这两大分层更新分别基于以下两项研究：

PALOMA-3研究是一项探索哌柏西利联合氟维司群对比单药氟维司群二线治疗的经典研究。这项研究入组的患者耐药性更强，纳入了绝经后患者和20.7％围/未绝经患者，入组患者晚期治疗线数为二线及35％后线。研究数据显示，针对晚期转移后未进行过化疗的亚组，哌柏西利联合氟维司群OS显著优于单药氟维司群组。而晚期转移后进行过化疗再入组的患者，两组OS无显著差异。

DAWNA-1研究是一项评估达尔西利对比安慰剂联合氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的HR＋/HER-2-晚期乳腺癌患者的多中心、随机、Ⅲ期临床研究。研究结果显示，达尔西利组中位PFS达15.7个月，较对照组提高8.5个月。

CDK4/6抑制剂治疗失败分层更新要点解读

更新要点：

新增CDK4/6抑制剂治疗失败分层。

郝春芳教授谈道：“随着CDK4/6抑制剂在中国患者人群中得以广泛应用，或无法避免CDK4/6抑制剂治疗失败的情况。CDK4/6抑制剂治疗失败后，目前仍无标准治疗推荐，因此Ⅰ级推荐空缺。在可选的治疗方案中，西达本胺联合内分泌作为Ⅱ级推荐（2A），或选择另一种CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗也作为Ⅱ级推荐（2A）。”

BYLieve研究旨在评估CDK4/6抑制剂进展后，PIK3CA突变HR＋、HER-2-晚期乳腺癌患者使用Alpelisib联合内分泌（氟维司群或来曲唑）的疗效及安全性。队列A（CDK4/6抑制剂联合AI）、队列B（CDK4/6抑制剂联合氟维司群）及队列C（化疗或内分泌治疗）均有显著获益，6个月无疾病进展患者比例可达50％左右。