史上最长随访！卡培他滨治疗早期乳腺癌15年OS高达78%！

卡培他滨是一种口服的氟尿嘧啶前体药物，目前被批准用于晚期乳腺癌的治疗。近年来，科学家们也在不断探索卡培他滨作为新辅助剂或辅助剂治疗早期乳腺癌。

最近一项基于个体患者数据的随机试验荟萃分析发现，在标准辅助化疗方案中加用卡培他滨可延长早期乳腺癌患者的无病生存期。在临床前模型中，多西他赛、紫杉醇和环磷酰胺等药物会增加癌症胸腺嘧啶磷酸化酶浓度，从而可能改善肿瘤内卡培他滨向氟尿嘧啶的转化，这表明与卡培他滨单药相比，卡培他滨与这类药物联合使用可提高疗效。但是，单用卡培他滨替代标准化疗并不能改善无病生存期。由于乳腺癌复发时间较晚，目前评估卡培他滨治疗早期乳腺癌的试验中几乎没有获得长期OS数据。

终于，《Journal of Clinical Oncology》于2022年1月12日在线发表了芬兰卡培他滨试验FinXX研究的15年随访结果，该结果是目前基于针对乳腺癌的辅助或新辅助卡培他滨试验报告的最长随访时间。

FinXX研究是一项随机、开放标签、多中心试验，评估卡培他滨与含紫杉烷和蒽环类药物的辅助化疗方案对早期乳腺癌的联合治疗。在2004年1月27日～2007年5月29日从芬兰和瑞典20家医院入组1495例腋结阳性或腋结阴性高危患者，1:1随机分配至：

卡培他滨组：包括3个周期多西他赛(T)+卡培他滨(X) →3个周期的环磷酰胺+表柔比星+卡培他滨(CEX, 753名患者)

对照组：包括3个周期多西他赛→3个周期的环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶(CEF, 747例患者)

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在大约15年随访的基础上，对不同方案的患者总生存期进行分析。

该研究此前曾于JCO和JAMA Oncol发表了随访6年和随访10年的数据，遗憾的是均为阴性结果，两组间的RFS（6年和10年的HR分别为0.79和0.88，P分别为0.087和0.23）和OS（6年和10年的HR分别为0.73和0.84，P分别为0.080和0.15）均无显著差异。

本次OS数据收集于 2020 年 12 月 31 日，截至该日期，卡培他滨组存活患者的中位随访时间为15.3年（范围：8.9-16.9年;四分位距：14.5-16.1年），对照组为15.4年（范围：10.8-16.9年；四分位距：14.8-16.0年）。与对照组相比，卡培他滨组的OS显著更长（HR 0.81;95% CI，0.66-0.99;P = .037;P = .044），加用卡培他滨降低了早期乳腺癌患者19%的死亡风险！对比此前两次阴性结果，卡培他滨这次的“逆袭”让人惊喜。

探索性亚组分析显示，接受卡培他滨联合治疗的 ER 阴性患者和 HER2 阴性患者往往比接受标准化疗治疗的患者活得更久。当激素受体状态（ER阳性和/或PR阳性vs. ER阴性和PR阴性）和HER2状态（阳性vs.阴性）形成4个亚组时，三阴性乳腺癌患者（TNBC）在用卡培他滨联合治疗时存活时间更长，而在其他三个亚组中观察到的生存获益很少。研究治疗和亚组之间未检测到显著的相互作用。

在TNBC亚组中，卡培他滨组的5年、10年和15年生存率分别为88.2%、 81.7%和74.5%；而对照组的则分别为75.2%，69.7%和64.2%（(HR 0.59;95% CI, 0.36 ~ 0.97;log-rank检验P = 0.051;Gehan-Breslow-Wilcoxon检验P = 0.033)。

总的来说，FinXX研究长期随访结果表明：在包括多西他赛、环磷酰胺和表柔比星在内的化疗方案中加入卡培他滨可改善早期乳腺癌患者群体的OS，尤其是ER阴性、TNBC患者获益更显著。加用卡培他滨的辅助化疗或可作为一些早期乳腺癌患者的一种选择。

Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen PL, Huovinen R, Jukkola A, Tanner M, Ahlgren J, Auvinen P, Lahdenperä O, Villman K, Nyandoto P, Nilsson G, Poikonen-Saksela P, Kataja V, Bono P, Junnila J, Lindman H. Adjuvant Capecitabine for Early Breast Cancer: 15-Year Overall Survival Results From a Randomized Trial. J Clin Oncol. 2022 Jan 12:JCO2102054. doi: 10.1200/JCO.21.02054. Epub ahead of print. PMID: 35020465.