组织的大体和镜下形态学表现一直是病理医生进行疾病诊断的基础，但随着医疗水平的不断进步和大众对健康诉求的不断提升，病理标本也向微创方向发展，由于肿瘤组织的异质性，不同部位的病变程度可能出现根本性的差异，这给诊断带来了重大挑战。
对于拥有丰富血供和淋巴组织分布的乳腺来说，发生于该部位的恶性肿瘤可能属于原发，也可能转移自其它部位；而在原位癌中寻找微小浸润灶，或在浸润性癌中探索是否存在脉管癌栓及神经侵犯等问题同样困扰着病理医生。
基于此，免疫组织化学染色技术的应用在乳腺癌病理诊断中凸显出了重大意义，乳腺癌的常用免疫标记物有P63、CK5/6、ER、PR、HER-2、P120、E-cadherin、EMA、MUC-1、EGFR、Ki-67、P53等，那么它们都是如何应用于乳腺癌诊疗的呢？
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浸润性乳腺癌是一组具有累及周围组织和转移到其它部位倾向的上皮性肿瘤，有多种形态学表型，并根据各自特有的预后或临床特征明确分为不同的组织病理学类型，其中大多数为腺癌，一般发生于乳腺实质上皮细胞，特别是乳腺终末导管小叶单位（teminal duct lobular unit，TDLU）。
而浸润性乳腺癌与原位癌的区别在于它是否存在完整的基底成分。
推荐抗体：
1.P63：属于P53基因家族，位于染色体3q21-29，正常表达于腺样结构的基底细胞亚群，而在腺癌中不表达，因此可用于乳腺癌的诊断。
具体表现：
（一）表达于正常乳腺腺泡的基底细胞（同时可表达其它肌上皮细胞标记物）；
（二）良性乳腺病变时可见连续的基底膜，但间质与肌纤维母细胞不表达；
（三）乳腺导管内原位癌（DCIS）以及乳腺小叶原位癌（LCIS）：可见环状染色的基底膜；
（四）对于浸润性乳腺癌，细胞一般均为阴性表达，仅有5%导管癌可见少数阳性，若肿瘤类型为腺样囊性癌或伴鳞状化生，则相应区域可见阳性。
2.CK5/6：属于高分子量角蛋白，表达于正常乳腺的基底细胞，而腺上皮呈阴性。在浸润性腺癌中表达缺失，原位癌时可见环状表达，包绕所有肿瘤细胞。
3.laminin与Ⅳ型胶原：可表达于正常乳腺、纤维腺瘤、硬化性腺病和上皮增殖性病变；原位癌时轮廓欠清，但仍完整；在出现微小浸润灶时可见灶状缺失。
大家可以关注公众号”三阴姐妹互助圈“下载三阴乳腺癌的治疗资料包和添加病友群，请扫下面的二维码。 4.PELP1：脯氨酸、谷氨酸和富含亮氨酸的蛋白1（PELP1），是一种新型的细胞核受体，可表达于正常乳腺及导管原位癌，但强度弱于浸润性癌。此抗体也可用于转移癌的判断。
此外，CK34βE12、CK14、CK17、CD10、calponin、SMA等标记物，均可以用于判断是否存在肌上皮，从而帮助病理医生寻找微小浸润灶。
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临床常见的抗体有：
1.ER/PR：表达于大多数浸润性乳腺癌（约70%）。
2.GCDFP-15：对乳腺癌敏感性约为50%-75%，且特异性在90%以上。
由于抗体的敏感性与特异性问题，单个抗体的表达情况并不足以说明问题，建议多来源不定的肿瘤，进行多抗体的联合检查，以帮助病理医生明确诊断。
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除了非特殊性浸润性乳腺癌以外，还有部分特殊类型的乳腺恶性肿瘤，以下按照发生率高低，对几种主要类型的浸润癌抗体进行汇总。
1.E-Cadherin：E-钙黏蛋白在正常乳腺组织中表现为腔面细胞细胞膜强阳性，肌上皮细胞可见颗粒状膜阳性。主要用于小叶癌与导管癌的鉴别。
2.P120：补充E-钙黏蛋白在小叶癌与导管癌中的鉴别。
3.Syn/CgA/CD56：阳性有助于诊断实性乳头状癌（好发于老年女性），以及神经内分泌肿瘤。
4.EMA/MUC1：独特的花环状表达方式，用于辅助诊断浸润性微乳头状癌（均表达于乳头或假腺管的间质侧即外缘）。
5.腺样囊性癌：约占所有乳腺癌的不足1%，属于低度恶性的上皮-肌上皮癌，部分腺腔可见PAS阳性的中性黏液，ER/PR阴性表达可见于肌上皮分化，SMA阳性。
6.乳腺黏液表皮样癌：约占所有乳腺癌的0.3%，恶性程度较低，表皮样细胞和中间型细胞表达CK7、CK18，基底细胞表达CK14，中间型细胞还可见CK5/6，P63、EGFR阳性，但ER/PR多阴性。
7.乳腺黏液癌：肿瘤组织间可见较多黏液，低度恶性，约占恶性肿瘤的1.0%-6.0%，黏液成分为中性及酸性黏多糖，可用AB-PAS染色，肿瘤细胞ER多阳性，神经内分泌（CgA，Syn）染色呈阳性。
8.印戒细胞癌：乳腺原发印戒细胞癌，肿瘤细胞CK7阳性，CK20阴性，GCDFP15阳性，ER/PR可阳性，须与消化道来源鉴别（CDX2/GCDFP15等）。
9.乳腺梭形细胞癌：梭形细胞／肉瘤样肿瘤成分>80%,伴或不伴癌；梭形细胞／肉瘤样肿瘤成分至少表达一种上皮／肌上皮标记（CK，EMA，CK8，CK34BE12，CK5/6，CK14，CK17，SMA，S100，CD10，P63）。
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疾病预后通常是所有乳腺癌患者最关心的问题，而除外形态学指标，还有多种与预后相关的免疫组织化学抗体（注：所有标本均须进行该项目）。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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