乳腺癌再爆新靶点！获FDA快速通道指定，临床获益率高达80%！

enobosarm是一种口服的，一流的，非甾体的，选择性的AR激动剂，设计为具有选择性来激活AR，而不会与其他类固醇激素受体产生交叉反应。选择性组织活动被认为转化为强大的安全性，已被证明是非男性化的，没有肝脏毒性，并且没有血细胞比容的变化一款AR激动剂。

enobosarm通过激活AR与雄激素结合进入连续高表达状态，使ERα生物活性降低，减少其作用的发挥从而抑制乳腺癌细胞增殖；此外，AR与enobosarm结合后可通过与ERβ启动子区的ARE结合相对上调ERβ的mRNA及蛋白水平在乳腺细胞中的表达，增加ERβ对ERα产生的拮抗作用并减少p21和cyclin D的表达，使MCF-7细胞从G1期进入S期的过程受阻，最终抑制肿瘤细胞增生并促进其凋亡，遏制乳腺癌进展。

在一项开放标签，多中心，平行设计的2期G200802试验 (NCT02463032) 中，研究人员着手研究了每天9 mg（n = 72）或18 mg（n = 64）剂量的口服enobosarm治疗绝经后AR阳性，ER阳性转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。

结果发现，在接受 9mg 剂量 enobosarm 的患者中，临床受益率 (CBR) 为 32%（95% CI，19.5%-46.7%）；在接受 18 mg 药物治疗的一组患者中，药物诱导的 CBR 为 29%（95% CI，17.1%-43.1%）。9 mg和18 mg队列的中位影像学无进展生存期（rPFS）分别大于5.6个月（范围为0-27.5）和4.2个月（范围为0-16.5）。

大家可以关注公众号”三阴姐妹互助圈“下载三阴乳腺癌的治疗资料包和添加病友群，请扫下面的二维码。

此外，AR 染色超过 40% 的患者的总体反应率 (ORR) 为 50%，CBR 为 79%，有21% 的患者发展为进行性疾病；而AR 染色低于 40% 的患者的 ORR 为 0%，CBR 为 18%，该组中有 82% 的患者出现了疾病进展。

还发现在转移环境中对内分泌治疗和CDK4 / 6抑制剂出现进展的患者中，最佳客观肿瘤反应（BOR）为30％，其中包括2个完全缓解（CR）和1个部分缓解（PR）。

Enobosarm的耐受性良好，大多数不良反应（AE）仅为1或2级。该药物导致10.7%的9mg（n = 75）接受该药物的患者和16.4%在18mg（n = 61）接受该药物的患者中出现严重不良反应（AE）。在这些队列中，分别报告了5名和9名患者的3级治疗相关AE（TRAEs）;每个队列中1名患者报告了4级TRAEs。

由此可以看出，对于AR表达水平超过40%的患者来说，使用enobosarm可以获得不错的临床获益，ORR达50%；但是对于AR表达低于40%的患者来说，不会获得临床获益。且enobosarm对内分泌治疗和使用CDK4/6抑制剂出现进展后的患者仍然有效。

目前，一项3 期 ARTEST 试验 （NCT04869943） 正在检查 enobosarm 作为转移性 ER 阳性、AR 阳性、HER2 阴性、晚期乳腺癌患者的三线治疗。要获得入组资格，患者必须使用非甾体类 AI、氟维司群和 CDK4/6 抑制剂获得进展。

作为 3 期 ENABLAR-2 试验 （NCT05065411） 的一部分，Enobosarm 还正在评估与 abemaciclib （Verzenio） 联合使用 Abemaciclib （Verzenio） 联合用于 AR 阳性/ER 阳性乳腺癌患者的二线治疗，这些患者在使用 palbociclib 和非甾体 AI 或氟维司群组合（AR 核染色为 40% 或更高）后进展。

在另一项2期试验中，研究人员将探索将enobosarm与sabizabulin（VERU-111）联合用于治疗2次全身化疗后的转移性三阴性乳腺癌患者。