又一HER2靶向疗法来到中国！疗效胜过曲妥珠，成为乳腺癌后线治疗的可靠选择！

1月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站公示显示，再鼎医药已联合其它公司提交了马吉妥昔单抗注射液的新药上市申请，并获得受理。

马吉妥昔单抗（margetuximab）是再鼎医药从MacroGenics公司引进的一种作用于HER2的Fc优化型单克隆抗。马吉妥昔单抗与曲妥珠单抗（赫赛汀）最大的不同之处在于：通过重组优化抗体的Fc段——也就是介导机体免疫反应的部位，该抗体不再与具有免疫抑制效应的受体结合，转而精准的结合到激活免疫细胞的受体上。 这一优势，让新型抗体能够在其他HER2抗体治疗均告失败的情况下，再次“点燃”人体中的抗肿瘤免疫活性，成为后线治疗的又一可靠选择。

2020年12月17日，FDA批准其抗HER2单克隆抗体马吉妥昔单抗margetuximab-cmkb上市，与化疗联合使用，用于接受过两种或两种以上抗HER2方案(至少一种用于转移性疾病)的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者的治疗。

该批准是基于随机、开放标签的SOPHIA III期临床研究（NCT02492711），旨在评估马吉妥昔单抗联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗用于既往经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。所有入组的536例患者均曾接受过曲妥珠单抗治疗，除一名患者外，所有患者先前也接受过帕妥珠单抗治疗，91％的患者曾接受过恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗。

入组的536例患者（中位年龄56岁，范围27～86岁），按1∶1随机分为2组，给予随机分组前由研究者选择的化疗方案＋马吉妥昔单抗（266例，每3周15mg/kg）或曲妥珠单抗（270例，每3周6mg/kg，首次8mg/kg）。

截至2018年10月10日，中位随访2.8个月，马吉妥昔单抗与曲妥珠单抗相比结果显示：

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马吉妥昔单抗组的中位PFS为5.8个月（95％CI：5.5～7.0），曲妥珠对照组为4.9个月（95％CI：4.2～5.6）；马吉妥昔单抗组ORR为22％（95％CI：17～27），中位DOR为6.1个月（95％CI：4.1～9.1），而曲妥珠对照组的ORR为16％（95％CI：12～20），中位DOR为6.0个月（95％CI：4.0～6.9）。

截至2019年9月10日，中位随访15.6个月，对270例死亡事件进行第二次计划中期分析，马吉妥昔单抗与曲妥珠单抗相比结果显示：

马吉妥昔单抗组OS为21.6个月（95%CI：18.86～24.05），对照曲妥珠组OS为19.8个月（95%CI：17.54～22.28）；马吉妥昔单抗组总死亡事件131例，对照曲妥珠组总死亡事件139例；总死亡风险：减少11%。

马吉妥昔单抗联合化疗最常见的不良反应（>10％）是：疲劳，乏力，恶心，腹泻，呕吐，便秘，头痛，发热，脱发，腹痛，周围神经病，关节痛，肌痛，咳嗽，食欲不振，呼吸困难，与输液相关的反应，手足综合征和四肢疼痛。

乳腺癌是最常诊断的癌症，也是女性癌症死亡的主要原因。人表皮生长因子受体2(HER2)在约15-20%的所有乳腺癌中表达，HER2 + 转移性乳腺癌(MBC)的5年相对生存率为37-44%。在美国，基于CLEOPATRA的试验结果，一线HER2 + MBC的标准治疗是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗和多西他赛联合治疗；首选的二线选择是基于DESTINY-Breast03的DS8201。二线以外的治疗方案包括lapatinib+卡培他滨或曲妥珠单抗联合单药化疗等。随着马吉妥昔单抗的上市，将会有更多新的治疗方法可用。期待马吉妥昔单抗造福更多中国患者。