ADC席卷SABCS 2021，两大“神药”齐发力！乳腺癌脑转移二线疾病控制率达93%！-咚咚肿瘤科

一年一度的乳腺癌大会，圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）2021已经正式落幕，其中最夺人眼球的无非是DS8201的亚组（脑转移患者）分析结果。除此之外，还有来自第一三共的另一款新型ADC靶向TROP2，仅一期结果就展现了其非凡实力，在TNBC中未来可期。

DS8201已成为HER2+二线治疗新标准，

脑转移可控！

2021 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的 3 期 DESTINY-Breast03 试验 (NCT03529110) 的探索性分析结果证明了DS8201与TDM1相比，作为 HER2 阳性转移性患者的二线治疗延长了无进展生存期（PFS），且对脑转移患者效果明显。

在 DESTINY-Breast03 中，524 名先前接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者随机接受每 3 周 5.4 mg/kg 的 DS8201（n = 261）或 3.6 mg每 3 周/kg T-DM1 (n = 263)。临床稳定、接受治疗的脑转移患者有资格入组。值得注意的是，亚洲患者占参与研究的大多数患者，DS8201 组为 57.1%，T-DM1 组为 60.8%。

该研究的主要结果在 2021 年 ESMO 大会期间已公布：DS8201未达到中位 PFS（95% CI，18.5-NE），而 T-DM1中位PFS为 6.8 个月（95% CI，5.6-8.2）。这次更新的结果显示：在中位随访 15.9 个月时，DS8201 的中位 PFS 为 15.0 个月（95% CI，12.5-22.2），而 T-DM1 的中位 PFS 为 3.0 个月（95% CI，2.8-5.8）。总体而言，DS8201的 ORR 为 79.7%，而 T-DM1 的 ORR 为 34.2%。

在脑转移患者中，T-DXd 的 ORR 为 67.4%（95% CI，51.5%-80.9%），DCR为93%；T-DM1 的ORR为 20.5%（95% CI，9.3%-36.5%），DCR为76.9%。在没有脑转移的患者中，确认的 ORR 分别为 82.1%（95% CI，76.4%-87.0%）和 36.6%（95% CI，30.3%-43.3%）。

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不良反应方面，大多数 TEAE 本质上是血液学或胃肠道。DS8201最常见的 3 级或更高 TEAE 是中性粒细胞减少 (19.1%)、血小板减少 (7.0%)、恶心 (6.6%)、白细胞减少 (6.6%) 和贫血 (5.8%)；T-DM1 最常见的 3 级或更高 TEAE 是血小板减少症 (24.9%)、天冬氨酸转氨酶升高 (5.0%)、丙氨酸转氨酶升高 (4.6%) 和贫血 (4.2%)。间质性肺病 (ILD)/肺炎在DS8201组有10.5% 的患者发生任何级别事件，T-DM1 组的患者发生率为 1.9%，亚洲和非亚洲人群的肺部疾病发生率相似。

二代 TROP2 ADC数据亮眼，

Trodelvy耐药者有效！

Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd；DS-1062）为第一三共采用DXd ADC技术开发的新一代ADC药物，靶向TROP2。目前已经有一款TROP2 ADC与2020年获批上市，用于至少接受过两种标准治疗后进展的TNBC患者，2021年获批新适应症尿路上皮癌，为Sacituzumab Govitecan（IMMU-132，Trodelvy），采用人源化的TROP2抗体，并通过马来酰胺连接子偶联拓扑异构酶抑制剂SN38。

Dato-DXd是通过一种4肽链接子将TROP2单抗与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起。Dato-DXd和SacituzumabGovitecan不同的是采用了不同的payload和连接子，其中Dato-DXd采用的payloadDXd活性比SN38高10倍，具有很强的穿透细胞膜的能力，因此能够通过“旁观者效应”杀伤周边肿瘤细胞，此外还具有较短的半衰期，降低毒副作用。TROPIONPanTumor01研究的初步结果表明，Dato-DXd对非小细胞肺癌(NSCLC)(Meric-Bernstam，ASCO2021)和三阴性乳腺癌(TNBC)(Bardia，ESMOBC2021)患者具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性。

在 TNBC 队列中，44 名患者中有 42 名每 3 周接受 6 mg/kg 的DS-1062静脉注射 (IV)，另外 2 名患者每 3 周接受 8 mg/kg 的 ADC IV。试验的主要终点是安全性和耐受性；次要终点包括疗效、药代动力学和抗药物抗体。

在试验的 TNBC 队列中的所有患者（n = 44）中，盲法独立中央审查 (BICR) 的 ORR 为 34%，中位随访时间为 7.6 个月（范围，4-13）。这包括 14 名患者 (32%) 确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，以及 1 名患者 (2%) 的 CR/PR 待确认。17 名患者 (39%) 疾病稳定 (SD)，2 名患者 (5%) 不可评估 (NE)，8 名患者 (18%) 疾病进展 (PD)。总体而言，疾病控制率 (DCR) 为 77%。

此外，在 8.8 个月（范围，4-13）的中位随访中，TNBC 患者之前未接受基于 Topo I 抑制剂的 ADC 治疗（n = 27）的 ORR 为 52%，其中包括13 名患者 (48%) 具有确认的 CR 或 PRS，另外 1 名患者 (4%) 具有 CR/PR 待确认。9 名患者 (33%) 患有 SD，1 名患者 (4%) 患有 NE，4 名患者 (15%) 患有 PD。DCR 为 81%。