圣安东尼奥乳腺癌研讨大会（SABCS）作为全球最大、最具影响力的乳腺癌会议，今年一如既往地为临床工作者们带来了乳腺癌诊疗等领域的最前沿信息和临床干货。在备受关注的SABCS口头报告中藏着两个与其他研究相比“画风清奇”的研究，这两个究竟讲了什么？一起来“吃瓜”吧！一号“新瓜”：III期研究证实二甲双胍可改善HER2+乳腺癌患者生存，二甲双胍抗癌神话坐实了？近年来，二甲双胍与肿瘤的联系越来越多地被探索，二甲双胍的“抗癌”效果已经被流行病学和临床前研究发现——二甲双胍降低癌症死亡率、二甲双胍改善肿瘤免疫微环境等等……就二甲双胍与乳腺癌而言，此前Annals of Oncology发表的一项涵盖44541例患者的研究表明，二甲双胍可以降低2型糖尿病（T2DM）相关雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌的风险（HR 0.86；95％CI 0.70-1.05），但增加了雌激素受体阴性（ER-）乳腺癌（HR 1.25；95％CI 0.84-1.88）和三阴性乳腺癌（TNBC）的风险（HR 1.74；95％CI 1.06-2.83）[1]。然而该研究无法排除二甲双胍通过改善糖尿病进而影响乳腺癌生存的影响。那么二甲双胍对于不同时患糖尿病与乳腺癌的患者疗效究竟如何？今年的SABCS大会中，一项探究二甲双胍对于非糖尿病乳腺癌患者疗效的研究入选了口头报告（摘要号GS1-08），为我们带来了关于“二甲双胍抗癌”的第一手“新瓜”。在该随机、对照、双盲III期研究（MA.32）探究了二甲双胍与安慰剂（仅接受标准治疗）对乳腺癌辅助治疗结局的影响[2]。2010-2013年间，年龄低于75岁的无糖尿病、功能正常（心脏、肾脏、肝脏）的高风险（T1-3、N0-3 M0）BC患者（不考虑ER、PR、HER2状态）在诊断后1年内在标准治疗的基础上开始随机接受二甲双胍850 mg（口服，一天两次）或安慰剂治疗5年。研究的主要终点为无侵袭性疾病生存期（IDFS），次要终点为总生存期（OS）、无远处复发生存期（DRFS）、BC特异性生存期（BCSS）、无BC间期（BCFI）、对侧BC和心血管（CV）事件/新发DM。
研究入组的3649例受试者中。ER/PR+（任意HER2表达）、ER/PR-（任意HER2表达）、HER2+（任意ER/PR表达）的患者分别为2533、1116、620例。中位随访时间为96.2（范围0.2-121.0）个月，共发生465例IDFS事件（二甲双胍组234例，安慰剂组231，76%的IDFS事件由BC引起）。疗效结果如下所示。
在标准治疗的基础上使用二甲双胍并未改善ER/PR+（任意HER2表达）和ER/PR-（任意HER2表达）患者的IDFS、OS以及其他乳腺癌相关结局。因此对于这两类分子分型的乳腺癌患者，不应在标准治疗的基础上加用二甲双胍；针对HER2+（任意ER/PR表达）乳腺癌患者的探索性分析显示，在标准治疗的基础上加用二甲双胍对IDFS和OS有具有统计学意义的改善。值得注意的是，由于此研究排除了患T2DM的乳腺癌患者，因此本研究的结论不能指导同时接受糖尿病治疗和乳腺癌治疗的患者的二甲双胍使用。同时，二甲双胍对HER2+乳腺癌的效果也还需要更多的研究去进一步证明。二号“新瓜”：近1/7接受乳腺癌筛查的美国女性存在过度诊断尽管乳腺癌筛查对早期发现乳腺癌有很大帮助，但也可能引起过度诊断和过度治疗。临床上对于乳腺x射线摄影相关筛查的过度诊断风险一直都有重视，但对过度诊断风险的程度尚未达成共识。今年的SABCS带来了一项调查美国女性乳腺癌过度诊断情况的研究，这项研究同样被纳入了口头报告环节（摘要号：GS4-06）[3]。Marc D Ryser等研究者从美国权威数据源乳腺癌监测联盟（BCSC）获取了乳腺x射线摄影筛查和乳腺癌诊断记录。研究者将“乳腺癌过度诊断率”定义为在筛查中发现乳腺癌，但在余生中未被检测出乳腺癌症状的女性的百分比。过度诊断有两种可能：
- 个体在筛查中检查出进展性癌症，但在其死于其他非乳腺癌原因时，其乳腺肿瘤仍未达到乳腺癌的临床诊断标准。
该研究纳入了2000-2018年间在BCSC接受首次乳腺x射线摄影检查的50-74岁女性共35,986名，她们共接受了82,677次筛查和718次乳腺癌诊断。
结果显示，对于每两年筛查一次的50-74岁女性，研究者预测其过度诊断率为15.3%（95%预测区间，95%PI：9.7%-25.2%），其中6.0%（96%PI：0.2%-19.0%）的过度诊断是由于惰性癌症的检测，9.3%（95%PI：5.8%-13.6%）是由于其他费乳腺癌原因死亡的影响（竞争性死亡率）。对于每年筛查一次的50-74岁女性，总体预测的过度诊断率为14.6%（PI：9.4%-23.9%）。
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[1].Y.-M.M.Park,et al.Annals of Oncology.Online first.January 28,2021.[2].SABCS 2021.Abs GS1-08.[3].SABCS 2021.Abs GS4-06.
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