诺华vs恒瑞，进口还是国产？谁将成为第3款国内上市的CDK4/6i？

2017年，基于MONALEESA-2研究的中期分析结果，ribociclib被FDA和EMA批准。在这项随机、安慰剂对照的III期临床试验（n = 668）的第二次中期分析，比较了Ribociclib联合来曲唑VS来曲唑治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，两组mPFS分别为25.3个月 vs 16个月（HR =0.57 ，95％CI 0.46-0.70，p <0.001）。

大家可以关注公众号”三阴姐妹互助圈“下载三阴乳腺癌的治疗资料包和添加病友群，请扫下面的二维码。

MONALEESA-3研究探索氟维司群±Ribociclib二线内分泌治疗的研究，最初结果在2018年ASCO大会报告，研究入组726例患者2：1随机分组，结果显示对比安慰剂联合氟维司群，Ribociclib和氟维司群联合组的PFS从12.8个月提高到了20.5个月，HR值0.593，p=0.00000041，首次随访时OS的结果尚未成熟。在今年的ESMO大会上，随访39.4个月后OS结果达阳性结果，安慰剂组OS为40个月，Ribociclib组OS尚未达到，HR 0.724，p=0.00455，p值跨过了预设优效边界(p<0.01129)。

MONALEESA-7研究入组了绝经前/围绝经期的女性乳腺癌患者，既往未接受针对晚期的内分泌治疗或接受过≤1线化疗，1：1随机接受Ribociclib或安慰剂联合非甾体AI/他莫昔芬+戈舍瑞林，2017年SABCS大会上公布的主要研究终点显示Ribociclib组对比安慰剂组，PFS从13.0个月提高到23.8个月（HR 0.55, 95% CI 0.44–0.69; p < 0.0001）。OS随访结果随后在2019年ASCO上公布，Ribociclib vs 安慰剂组：未达到 vs 40.9个月，HR 0.712，p = 0.00973，p值跨过了预设的边界值，具有显著性差异。

3 月 17 日，CDE 官网显示，恒瑞医药的 CDK4/6 抑制剂 SHR6390 片联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的复发或转移性乳腺癌的适应症拟纳入突破性治疗。是目前与诺华的ribociclib争夺第三款国内上市的CDK4/6i中最有竞争力的选手，也是首款国产CDK4/6i。

DAWNA-1研究是由国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任徐兵河教授牵头的一项评价CDK4/6抑制剂SHR6390片联合氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌疗效与安全性的Ⅲ期临床研究。在这项随机、双盲、3期试验中纳入了361例HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合条件的患者按2:1随机分配SHR6390片或安慰剂，每 28 天为一个治疗周期，每三周停药一周，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

结果显示：中位随访10.5个月，相比安慰剂组，SHR6390片明显改善患者PFS超过8个月（分别为15.7 个月[95％CI 11.1-NR]vs7.2个月[95％CI 5.6-9.2]；HR=0.42 [95％CI 0.31-0.58]；P＜0.0001），疾病进展或死亡风险降低58%（HR 0.42 [95%CI 0.31-0.58]；P <0.0001）。OS数据尚不成熟，共记录25例死亡。

最常见的3或4级AE（发生率3％）为中性粒细胞减少症（84.2％vs 0％）和白细胞减少症（62.1％vs 0％）。达匹西利联合氟维司群组因不良事件导致治疗中断的发生率为2.5%，而安慰剂联合氟维司群组为3.3%。两组严重不良事件发生率分别为5.8%和6.7%。