三大高发癌症，不同年龄特征大不同，治疗影响深远

和年轻人相比，患者年龄越大，恶性肿瘤的发生率越低。浸润性导管癌亚型（最常见的亚型，也称为非特殊类型浸润性乳腺癌，约占乳腺癌的70%）所占比例随年龄的增长而持续下降，而浸润性小叶亚型（约占乳腺癌的15%）所占比例随年龄变化是多变的。

老年患者三阴性乳腺癌和HER2+亚型更少，管腔肿瘤更多，但所有亚型在所有年龄层均会发生。

老年群体患HER2+可能性略低，HER2+在约15%的乳腺癌中过度表达。随着年龄的增长，三阴性乳腺癌的发病率要低得多，如果患病，由于肿瘤生物学特性呈现为浸润性导管癌较少且为罕见亚型（如三阴性大汗腺癌或小叶癌），这对老年群体更有利。

伴随年龄增长，肿瘤突变景观也有所不同。例如，与年轻人群相比，在老年乳腺癌人群（＞65岁）中，发生TP53、ATK1、GATA3和MAP2K4突变较少；相比之下，发生PIK3CA、MLL3、CDH1和MAP3K1突变更为常见。

间质肿瘤浸润淋巴细胞的检测，已成为乳腺癌患者预后的可靠生物标志物。间质肿瘤浸润淋巴细胞的增加预测了所有分子亚型患者对新辅助化疗的反应，也与三阴性乳腺癌和HER2+乳腺癌的总生存期获益相关。随着年龄增长，在一般乳腺癌患者尤其是三阴性乳腺癌患者中观察到间质肿瘤浸润淋巴细胞的百分比下降。

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在管腔B型肿瘤中，系统免疫及瘤周免疫的年龄依赖性变化已有报道。据观察，年龄相关性淋巴细胞肿瘤浸润减少，免疫结构改变（CD3+，CD5+，特别是细胞毒性CD8+细胞密度降低），但对不同乳腺癌亚型需进行进一步的研究。

结直肠癌患者得到确诊的中位年龄约为70岁。老年结直肠癌患者与年轻患者相比，在生物学上存在显著差异。

• 约80%的散发性结直肠癌遵循常规腺瘤-腺癌癌变途径，在这类癌变中，上皮更新机制的破坏由外源性（例如饮食、吸烟、酒精或肥胖）或内源性（例如慢性炎症或氧化应激）因素引起，腺瘤息肉会演变成恶性病变并最终导致结直肠癌。

• 另外大约20%的结直肠癌病例，并非源于传统的腺瘤-腺癌癌变途径，这似乎在老年患者中更为常见。其中，锯齿状息肉很大可能与这类癌变有关，且很少存在APC基因突变。而且，这20%的结直肠癌的疾病进展过程难以预测，恶性转化的时间可能很短。

老年患者右半（近端）结直肠肿瘤的发病率较高，这在80岁以上的患者占比约50%。

 

图片来源：123RF

在分子水平上，在结直肠癌的老年患者，特别是75岁以上的患者中，高CIMP型（CpG岛甲基化表型）肿瘤、微卫星不稳定性（MSI）和BRAF突变的患病率较高，鉴于靶向疗法和免疫疗法的广泛应用，在治疗上这可能具有深远的意义。

 

免疫学评分系统与肿瘤内和浸润边缘的CD3+和细胞毒性CD8+T细胞密度相关。综述分析显示，免疫学评分对预后复发时间的影响似乎与年龄无关。然而，免疫学评分在结直肠癌管理中的作用需要更多研究，以更好地定义其对辅助疗法的需求、亚型和持续时间的影响。

小结

综述最后指出，衰老显然会影响肿瘤生物学。这篇综述主要关注了与癌症首次诊断年龄相关的生物学特征，这些特征是肿瘤真正固有的，不受既往治疗的影响。

总而言之，尽管所有年龄段患者中都有不同的肿瘤亚型和分子改变，但随着年龄的增长，这些特征的分布有明显变化。随着年龄增加和免疫系统衰老，累积的DNA损伤可能会起作用，但不足以解释上述所有观察结果。更好地了解这些特征和背后的生物学过程，有助于改善年轻人和老年人的个体化癌症诊疗。

参考资料

[1] Yannick Van Herck, et al.(2021）. Is cancer biology different in older patients? The LancetHealthy Longevity, DOI: https://doi.org/10.1016/S2666-7568(21)00179-3