2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会（2021 ESMO）于9月16~21日在线上隆重召开。作为一年一度的全球肿瘤学盛会，ESMO年会汇聚了最新的研究成果，吸引了全球学者期盼的目光。其中MONALEESA -2（ML-2）Ⅲ期研究带着最终总生存期（OS）结果重磅亮相ESMO，为CDK4/6家族在乳腺癌领域再添一证！
试验设计
MONALEESA-2（NCT01958021）是一项在HR+/HER2-（晚期乳腺癌）ABC绝经后患者中比较一线（1L）瑞博西利（RIB）+来曲唑（LET）与安慰剂（PBO）+LET的随机III期临床试验。研究者们将绝经后HR+/HER2–晚期乳腺癌患者（668例）按照1:1比例随机接受瑞博西利/安慰剂+来曲唑治疗。
研究结果
经过80个月的中位随访，截至2021年6月10日，结果显示：瑞博西利+来曲唑显示出显著的OS获益。瑞博西利组与安慰剂组的中位总生存期分别为63.9个月vs 51.4个月[风险比（HR）0.76、95%置信区间（CI），0.63-0.93，P=0.004]，瑞博西利联合来曲唑治疗绝经后HR+/HER2–晚期乳腺癌患者中位OS延长超过12个月！且瑞博西利组的OS获益随生存期的延长而增加。
MONALEESA-2研究还给我们带来了另一个启示：对于这类患者的治疗，化疗可能还可以再向后线推移——因为在MONALEESA-2研究中第一次观察到了40个月的无化疗间隔，这大大提高了患者的生活质量，具有跨时代意义；而且瑞博西利联合来曲唑治疗在绝经后女性中能够实现超过五年（63.9个月）的中位OS，生存获益较安慰剂组超过12个月，这是在乳腺癌临床研究领域中，迄今为止获得的最长的OS数据。
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在治疗安全性方面，瑞博西利组和安慰剂组的中位治疗持续时间约为2年和1年。经过 80 个月（> 6.5 年）的随访，未出现新的不良反应。大多数不良反应事件发生在治疗的前12个月。特别关注的 3/4 级不良事件发生率在瑞博西利组和安慰剂组分别为：中性粒细胞减少症（63.8% VS 1.2%）、肝胆毒性（14.4% VS 4.8%）、QT 间期延长（4.5% VS 2.1%）以及间质性肺病/间质性肺炎（0.6% VS 0%）。
总结
MONALEESA-2优异的研究成果已经证实瑞博西利联合来曲唑方案一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效和安全性，在OS上更是获益显著。NCCN、CSCO等众多国内外指南，均已将CDK4/6抑制剂联合ET的证据级别提升为Ⅰ级，CDK4/6i联合方案已经全面成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的首选推荐。
【商品名称】 Kisqali
【生产商】Astex和诺华联合开发
【FDA批准时间】2017年3月
【适应症】联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。
【不良反应】中性粒细胞增多、恶心、疲劳、腹泻、白细胞减少、脱发、呕吐、便秘、头痛、背痛。严重副作用，主要是骨髓抑制:中性粒细胞减少症59.3%，白细胞减少症21%，积极治疗后可以改善。
【剂量】推荐口服剂量为600毫克。连续21天每天一次，，停止服用7天，28天为一个周期，可以单独服用或与食物一起服用。
【关于瑞博西利】
Kisqali (Ribociclib) 瑞博西利 是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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