NCCN乳腺癌指南再更新：J药取代T药挤入乳癌市场？ADC新药荣登“首选方案”！

美国NCCN乳腺癌指南已于9月13日更新至2021年第8版，本次更新要点较多、内容也相对重磅！

罗氏PD1正式退出指南推荐；

云顶ADC新药成功挤入三阴乳癌“首选方案”；

葛兰素史克的PD1首次纳入指南等等

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话不多说，让我们一起来学习一下吧~

·戈沙妥组单抗(IMMU-132)由“其他推荐方案”移至“首选方案之一（用于三阴性乳腺癌）

·修改脚注g：对于既往至少接受过两次治疗的成年转移性TNBC患者，转移性病变至少接受过一线治疗。

云顶药业于2021年5月12日在中国正式提交了其TROP2-ADC药物---注射用戈沙妥组单抗 (IMMU-132)的上市申请，治疗既往接受过至少2线治疗的转移性三阴乳腺癌患者。

此次上市申请是基于ASCENT研究结果。该研究纳入了既往至少接受过2种标准化疗进展复发的晚期三阴乳癌患者，以1:1的比例随机分配到戈沙妥组单抗（10mg/kg）组或其他标准化疗组（艾日布林/吉西他滨/卡培他滨/长春瑞滨）。

结果显示：戈沙妥组单抗组的ORR（客观缓解率）高达35%，远高于传统的化疗组的5%；中位无进展生存期为5.6月vs1.7月（95%置信区间：4.3～6.3、1.5～2.6），将疾病进展或死亡风险减少59%（风险比：0.41，95%置信区间：0.32～0.52，P<0.001）；中位总生存时间为12.1月vs6.7个月（95%置信区间：10.7～14.0、5.8～7.7），总死亡风险减少52%（风险比：0.48，95%置信区间：0.38～0.59，P<0.001）

亚组分析表明，无论年龄、种族、既往治疗方案数量、地理区域、是否用过PD-1或PD-L1抑制剂、有无肝转移，戈沙妥组单抗组的进展或死亡风险都显著减少。安全性方面，与化疗相比，≥3级治疗相关主要不良事件为：中性粒细胞减少（51%vs33%）；白细胞减少（10%vs5%）；腹泻（10%vs<1%）；贫血（8%vs5%）；发热性中性粒细胞减少（6%vs2%）。

·删除选项：阿替利珠单抗+白蛋白结合紫杉醇

·删除脚注：对于三阴性乳腺癌，测定肿瘤浸润免疫细胞的生物标志物PD-L1表达状态以确定适用阿替利珠单抗＋白蛋白紫杉醇的患者。

2021 年 8 月，与FDA讨论后，罗氏自主撤回Atezolizumab (Tecentriq) 联合白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane) 化疗作为治疗肿瘤表达 PD-L1 的三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的适应症。

T药乳腺癌适应症的获批是基于著名的IMpassion130研究结果，IMpassion130是一项随机、双盲、安慰剂对照、III期试验，评估了阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇作为 aTNBC 的一线治疗。

患者随机接受nab-紫杉醇（nP）100 mg/m2（28天周期的第1、8和15天）联合T药840 mg(a + nP)或安慰剂（P + nP；第1和15天）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。共同主要终点为无进展生存期[意向治疗(ITT)和PD-L1 IC阳性人群]和OS（在ITT人群中分层检验，如果显著，在PD-L1 IC阳性人群中分层检验）。

结果显示：截至最终OS分析截止日期，有666例患者(73.8%)死亡（中位随访时间，18.8个月）。在ITT人群中，T药+ nP组的中位OS为21.0个月[95%置信区间(CI)，19.0-23.4个月]，安慰剂组为18.7个月（95%CI，16.9-20.8个月）[分层风险比(HR)=0.87；95%CI，0.75-1.02；P = 0.077]。在PD-L1 IC阳性人群的探索性分析显示，T药+ nP组(n = 185)的中位OS为25.4个月（95%CI，19.6-30.7个月），安慰剂组(n = 184)的中位OS为17.9个月（95%CI，13.6-20.3个月）（分层HR=0.67；95%CI，0.53-0.86）。

安全性与之前的报道一致。T药+ nP组和安慰剂组分别有58.7%和41.6%的患者报告了特别关注的免疫介导不良事件。

新增选择：dostarlimab-gxly（适用于特殊情况的任何乳腺癌亚型）

新增脚注g：dostarlimab-gxly适用于微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）肿瘤无法切除或转移，既往治疗期间或之后进展且无满意替代治疗选择的成年患者。

新增参考文献11：Berton D, Banerjee S, Curigliano G, et al. Antitumor activity of dostarlimab in patients with mismatch repair-deficient (dMMR) tumors: a combined analysis of 2 cohorts in the GARNET study. Poster presented at American Society for Clinical Oncology (ASCO), Virtual Meeting, June 4-8, 2021. [Abstract ID: 2564]

葛兰素史克(GSK)公司于2021年8月17日宣布，FDA批准了JEMPERLI (dostarlimab-gxly，一种程序性细胞死亡受体-1 (PD-1)阻断抗体)的新适应症，用于治疗经FDA批准的试验确定为修复缺失型不匹配(dMMR)复发性或晚期实体瘤的成人患者，这些患者在先前治疗时或之后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。

此次获批是基于正在进行的 GARNET 试验的 dMMR 子宫内膜癌队列 A1 和 dMMR 实体瘤（非子宫内膜癌）队列 F 的集体结果。GARNET 试验是一项多中心、非随机、多个平行队列、开放标签的研究。队列 F 包括 dMMR 复发或晚期非子宫内膜癌患者，其中结直肠癌、小肠癌和胃癌的患病率最高。

结果显示：在所有 dMMR 实体瘤，包括子宫内膜和非子宫内膜实体瘤(n = 209)患者中，客观缓解率达到41.6%，包括32.5% 的部分缓解和9.1%完全缓解。此外，中位反应持续时间 (DOR) 长达 34.7 个月(近3年)，95.4% 的患者出现反应持续 6 个月或更长时间。

最常报告的不良反应 (≥20%) 是疲劳/虚弱 (42%)、贫血 (30%)、腹泻 (25%) 和恶心 (22%)。最常见的 3 级或 4 级不良反应 (≥2%) 是贫血、疲劳/虚弱、转氨酶升高、败血症和急性肾损伤。3 级或 4 级实验室异常（≥2%）包括淋巴细胞减少、钠减少、碱性磷酸酶增加和白蛋白减少。

新增dostarlimab-gxly剂量疗程：每21天静脉注射500毫克×4轮，第5轮开始每42天静脉注射1000毫克。