DLL3靶向药临床试验接连失败，小肺治疗何去何从？利培酮等抗精神病药可增加乳腺癌风险丨肿瘤情报

DLL3是一种非典型Notch配体，在小细胞肺癌（SCLC）肿瘤中表达，但在正常成人组织中检测不到。Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）是一种抗体-药物结合物，含有通过蛋白酶可切割连接物栓系到细胞毒性剂吡咯苯并二氮卓的DLL3靶向抗体。本研究评估了Rova-T与拓扑替康作为二线疗法对DLL3表达高水平的SCLC患者的疗效和安全性。

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Rova-T组患者在42天周期的第1天静脉注射Rova-T（0.3 mg/kg），共两个周期，另外两个周期可供符合方案规定的持续给药标准的患者使用。拓扑替康组患者在21天周期的第1至5天静脉注射拓扑替康（1.5 mg/m²）。

疗效分析显示Rova-T组的中位OS（95%可信区间）为6.3个月（5.6-7.3），拓扑替康组为8.6个月（7.7-10.1）（HR，1.46；95%CI，1.17-1.82）。与目前标准的二线化疗药物拓扑替康相比，Rova-T在小细胞肺癌患者中表现出较差的OS和较高的浆膜积液、光敏反应和周围水肿发生率，因此在这一人群中仍有相当多的治疗需求未得到满足。

肺寡转移患者立体定向消融放射治疗（SABR）的最佳方法目前缺乏随机临床试验的证据来指导。一项多中心、非盲、Ⅱ期随机临床试验评估单次或多次SABR治疗肺寡转移患者是否更有效。

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本研究的干预措施是对每个寡转移性肿瘤进行单次28 Gy（单次治疗组）或4次12 Gy（多次治疗组）。主要结局和指标主要结局是SABR后1年内发生的3级或以上治疗相关不良事件（AE）。次要结局为无局部失败、总生存期、无病生存期和患者报告结局（MD安德森症状量表-肺癌和EuroQol 5维视觉模拟量表）。

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结果显示：在这项随机临床试验中，两组均未显示出优越的安全性、有效性或症状负担的证据；但单次SABR更有效。因此，可以选择根据所有终点最可接受的结局特征评估的单次治疗SABR，以进行未来的研究。

精神分裂症女性患者乳腺癌发病率大约为25%，显著高于普通女性人群。精神分裂症女性患者中肥胖、糖尿病、吸烟等比例较高，生育和哺乳的比例较低，而这些大多都是乳腺癌的风险因素，并且大多数抗精神病药可升高血清催乳素水平。因此研究者开展了一项巢式病例对照研究，调查分析了30785例精神分裂症女性服用抗精神病药对乳腺癌发病率的影响。

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研究结果显示：1972-2014年被诊断为精神分裂症的女性共计30785例，其中2000年1月1日-2017年12月31日被诊断出乳腺癌1069例。不升高催乳素的抗精神病药并不会影响乳腺癌的发病率，而对于升高催乳素的抗精神病药：

因此，对于正在接受升高催乳素的抗精神病药治疗的精神分裂症女性，需要监测血清催乳素水平、解决高催乳素血症。

根据Lantern Pharma发布的公告，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准LP-184为孤儿药物，作为多形性胶质母细胞瘤和其他恶性胶质瘤患者的潜在治疗选择。临床前研究的数据表明，使用小分子候选药物治疗可显著增强肿瘤细胞的抗肿瘤活性，且具有良好的抗肿瘤活性与前代酰基氟乙烯相比，LP-184毒性显著降低。

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参考文献：

[1]Efficacy and Safety of Rovalpituzumab Tesirine Compared With Topotecan as Second-Line Therapy in DLL3-High SCLC: Results From the Phase 3 TAHOE StudyAccessPublished:February16,2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.02.009

[2]Siva S, Bressel M, Mai T, et al. Single-Fraction vs Multifraction Stereotactic Ablative Body Radiotherapy for Pulmonary Oligometastases （SAFRON II）: The Trans Tasman Radiation Oncology Group 13.01 Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online August 29, 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2939

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/-Vef2l8bfBQG3APCL8qFSg

[4]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-grants-lantern-pharma-additional-orphan-drug-designation-for-drug-candidate-lp-184-in-glioblastoma-multiforme--malignant-gliomas-301365111.html