​早期使用大剂量糖皮质激素治疗irAE，会导致预后更差？K药辅助治疗肾细胞癌获FDA优先审评丨肿瘤情报

8月10日，Clinical Cancer Research杂志在线发表的MONARCH-2研究亚组分析结果显示，对于内分泌治疗耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，氟维司群+阿贝西利无论是一线还是二线治疗，均能观察到无进展生存（PFS）和总生存（OS）获益，与意向治疗（ITT）人群一致。

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在一线治疗人群中，与安慰剂组（n=133）相比，阿贝西利组（n=265）观察到了PFS（HR 0.57，95%CI 0.45-0.73）和OS（HR 0.85，95%CI 0.64-1.14）获益。其中，原发性内分泌治疗耐药（PFS：HR 0.40，95%CI 0.26-0.63；OS：HR 0.58，95%CI 0.35-0.97）和内脏转移（PFS：HR 0.54，95%CI 0.39-0.73；OS：HR 0.82，95%CI 0.58-1.20）患者的PFS和OS获益在数值上最大。

同样，在二线治疗中，与安慰剂组（n=86）相比，阿贝西利组（n=170）也观察到了PFS（HR 0.48，95% CI 0.36-0.64）和OS（HR 0.66，95% CI 0.46-0.94）获益。其中，原发性和继发性内分泌治疗耐药患者中均观察到PFS和OS在数值上的获益，而内脏转移患者的获益在数值上更为显著（PFS：HR 0.39，95%CI 0.27-0.57；OS：HR 0.51，95%CI  0.33-0.81）。

此外，在两个亚组中均观察到至第二次疾病进展时间、至化疗时间和无化疗生存期延长。

一项多中心回顾性分析发现，对于接受抗PD-1单药治疗的晚期黑色素瘤患者，在发生免疫相关不良反应（irAE）后，早期使用大剂量糖皮质激素（GCC）与较差的PFS和OS相关，提示在抗PD-1单药治疗期间应谨慎考虑早期使用GCC。研究结果于8月10日在线发表于Clinical Cancer Research杂志。

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本研究纳入来自5个独立队列的2009年至2019年间接受抗PD-1单药治疗的患者及其详细的GCC使用数据，中位随访时间为206周。irAE追踪从开始抗PD-1治疗至疾病进展、开始新的治疗或末次随访。

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结果显示，在整个队列的947例患者中，509例（54%）发生irAE。在MGH队列[irAE（+），n=90]中，与发生irAE后未早期使用高剂量GCC相比，发生早发性irAE（抗PD-1治疗开始后8周内）后使用大剂量GCC（≥60 mg泼尼松当量qd）与irAE后PFS、OS较差独立相关（irAE后PFS：HR 5.37，95%CI 2.10-13.70，P<0.001；irAE后OS：HR 5.95，95%CI 2.20-16.09，P<0.001）。

这些结果在联合验证队列中得到验证[irAE（+），n=419；irAE后PFS：HR 1.69，95%CI 1.04-2.76，P=0.04；irAE后OS：HR 1.97，95%CI 1.15-3.39，P=0.01]。在26周界标分析中，irAE后PFS也观察到相似结果，但在irAE-OS后未观察到。以累积GCC暴露量为测量指标的敏感性分析也得到了类似的结果。

研究人员表示，有必要进行进一步的前瞻性随机对照临床试验，以探索替代irAE管理方案。

8月10日，Clinical Cancer Research杂志在线发表的一项研究发现，乳腺癌指数（BCI）是HR+浸润性小叶癌（ILC）的独立预后因素，能够对患者的总体（0-10年）、早期（0-5年）和晚期（5-10年）远处复发（DR）累计风险分层。

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本研究使用来自多机构队列的HR + ILC患者的肿瘤标本，在不知道临床结局的情况下进行BCI基因表达分析。主要终点为至DR时间。

对307例患者（ER + 99%，T1 53%，N+ 42%，II级70%）的分析显示，根据BCI风险类别，10年内DR存在显著差异。BCI-低风险和中等风险患者的DR率相似，分别为7.6%和8.0%，而BCI-高风险患者为27.0%。

BCI是总体10年DR（HR  4.09，95%CI 2.00-8.34；P=0.0001）以及早期（HR 8.19，95%CI 1.85-36.30；P=0.0042）和晚期（HR 3.04，95%CI 1.32-7.00；P=0.0224）DR的显著独立预后因素。

在多变量分析中，BCI仍然是DR唯一具有统计学意义的预后因素（HR 3.49，95%CI 1.28-9.54；P=0.0150）。

8月10日，默沙东宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予帕博利珠单抗补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格，作为在接受部分或整个肾脏切除手术后，具有中高/高复发风险肾细胞癌（RCC）患者的辅助治疗。这一申请是基于关键性III期临床试验KEYNOTE-564的积极结果。与安慰剂相比，帕博利珠单抗使患者的无病生存期（DFS）出现了具有统计学意义和临床意义的改善。

参考文献：

[1]Patrick Neven, Stephen R.D. Johnston, et al. MONARCH 2: subgroup analysis of patients receiving abemaciclib plus fulvestrant as first-line and second-line therapy for HR+, HER2- advanced breast cancer. Clinical Cancer Research. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4685.

[2]Xue Bai, Jiani Hu, Allison Betof Warner, Early use of high-dose-glucocorticoid for the management of irAE is associated with poorer survival in patients with advanced melanoma treated with anti-PD-1 monotherapy. Clinical Cancer Research. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1283.

[3]Raquel Nunes, Tal Sella, Kai Treuner, et al. Prognostic utility of Breast Cancer Index to stratify distant recurrence risk in invasive lobular carcinoma. Clinical Cancer Research. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0733.

[4]https://www.wuximediatech.com/content/post/detail.html?sn=b4bb4b10b18043b1b608623fdff62d02&from=wechat