疾病控制率100%！新型药物ARX788有望攻克HER2阳性乳腺癌耐药难题

乳腺癌是每个女性的噩梦，至今为止，它是全球妇女高发的恶性肿瘤之一，也是我国女性最常见恶性肿瘤。其中，HER2阳性约占全部乳腺癌的20%～25%，虽然赫赛汀的问世极大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，但仍然面临到严峻的耐药问题，给这部分患者带来巨大的生存挑战，迫切需要新的治疗方案。

近年来，随着一些令人兴奋的新药的临床试验产生的积极数据，未来晚期HER2阳性乳腺癌患者的治疗将有更多选择。

2021年1月，FDA授予全新抗体偶联药物ARX788 快速通道指定，旨在加速这一先进抗癌疗法的上市进程，为一线治疗后进展的晚期HER2阳性乳腺癌患者带来更好的治疗选择。这也是 ARX788 的一个重要里程碑，期待 ARX788 尽快获得FDA批准早日上市。

基于ARX788 1 期临床试验的积极结果，FDA授予ARX7881快速通道指定。

这项临床试验结果在2020年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS)上更新了数据，值得一提的是，这项在中国 HER2 阳性乳腺癌 1 期试验中，客观缓解率 (ORR) 高达 74%，其中 19 名患者中有 14 名有响应，疾病控制率 (DCR) 高达100%。在美国和澳大利亚进行的 1 期 HER2 阳性泛肿瘤试验中，客观缓解率（ORR） 为 67%，3 名患者中有 2 名有反应，疾病控制率（DCR ）为 100%。

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目前，全球已启动多项ARX788的临床研究，其中一项针对既往接受过赫赛汀 等一线治疗 方案失败的 HER2 阳性乳腺癌患者的临床研究正在招募患者，想参加的患者可联系全球肿瘤医生网医学部初步评估。

注：做了病理及基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在HER2阳性或其他突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部（4006667998）看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

ARX788 是一种强效且高度稳定的抗体药物偶联物 (ADC)，与 T-DM1 作用机制类似， ARX788是由抗 HER2 单克隆抗体赫赛汀和细胞毒性小分子药物 AS269 组成的抗体偶联药物，抗 HER2 单克隆抗体可与人 HER2 特异性结合，AS269 为高效微管抑制剂，可抑制细胞生长。

ARX788 单药在中 国 HER2 晚期乳腺癌患者中进行的安全性、耐受性及药代动力学 I 期试验结果显示， 试验药物的安全性较好，且经疗效评价后在目标剂量组中观察到了肿瘤治疗响应。

ARX788 已证明对 HER2 阳性乳腺癌和胃癌具有临床前活性，包括那些对 T-DM1（曲妥珠单抗 emtansine；Kadcyla）产生耐药性的癌症。

什么是抗体偶联药物？

介绍到这里，很多并有可能还不知道什么是抗体偶联药物，在这里给大家科普下，抗体偶联药物（Antibody–drug conjugates (ADCs)）可以定义为药物前体，抗体能够识别表达肿瘤抗原的靶点，并通过连接子与细胞毒素的“弹头”偶联形成针对肿瘤细胞的靶向递送系统，通俗的说，就是一支箭后面带了两个重磅炸弹，箭头瞄准靶标，炸弹炸毁靶标。在理想状态下，该药物前体在系统给药时不具有毒性，而当ADC药物中的抗体与表达肿瘤抗原的靶细胞结合、整个ADC药物被肿瘤细胞内吞后，小分子细胞毒素组分将以高效活性形式被足量释放，从而完成对肿瘤细胞的杀伤。

图1. 抗体偶联药物结构模式

那么其实可想而知，一个理想的ADC药物需要四个部分的完美结合：

·抗体（靶点）的选择：针对肿瘤特异（相关）性抗原，较高的表达水平，良好的内吞效率、良好的抗原亲和力、无免疫原性、药物可及性；

·连接臂的选择：血液循环中保持稳定，在细胞内快速解体，高效释放毒物；

·连接方式：定点偶联，产生均一的抗体偶联物；

·毒素分子：一般要求毒素毒性足够强，达到单使用使IC50<1nmol；足够的水溶性及血清中的稳定性；毒物的作用靶点位于细胞内。

人表皮生长因子受体是一个小家族，有4位成员——HER1、HER2、HER3和HER4。作为跨膜蛋白，它们可以在细胞表面与生长因子结合，进行信号传导，调节细胞的生长、分裂和修复。大量研究跟临床试验表明HER2相比其他靶点而言更具治疗意义。比如大名鼎鼎的曲妥珠单抗。直到现在，对于HER2阳性患者，曲妥珠单抗仍是一线推荐药物。尽管如此，仍然出现了癌症发展史中不可避免的耐药性问题。

目前，NCCN指南中HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗标准方案是T-DM1，另外DS-8201也已经获批上市，但这两种药物目前在中国未获批晚期乳腺癌相关适应证。因此，中国的晚期乳腺癌患者，尤其是HER2阳性一线治疗后耐药的患者，迫切需要新的治疗方案。