2.5mg他莫昔芬就能起效！疗效相当，副作用减半，低成本挽救乳腺癌患者！-咚咚肿瘤科

文章来源：汝爱一生

他莫昔芬是一种非甾体类选择性雌激素受体调节剂(SERM)，是首个获得美国FDA批准用于高危女性乳腺癌预防的药物，可降低乳腺癌风险多达40%！尽管患者可以从中获得不错的获益，但是他莫昔芬的依从性不高。他莫昔芬的典型用药周期通常为5年，每天服用一次。但是由于有增加子宫内膜病变的风险，以及多种更年期症状与妇科不良反应，导致术后服用他莫昔芬预防复发的患者中，可能约有一半会提前中止治疗。为了提高患者的依从性，减轻不良反应，知名医学院卡罗林斯卡研究所（Karolinska Institutet）学者领衔的一项研究表明，对于绝经前女性，比标准剂量低得多的用药剂量就可以带来良好的效果，而且不良反应更少。研究结果于近日最新发表在ASCO期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上。

降低剂量患者依从性更佳： 疗效不减，副作用减半

KARISMA II 期是一项随机、双盲、对照、非劣效剂量测定试验，于 2016 年 10 月 1 日至 2019 年 9 月 30 日在瑞典进行（EudraCT 2016-000882-22）。受试者包括1,439 名年龄在 40-74 岁之间的绝经前和绝经后妇女，以 1:1 的比例随机分配接受安慰剂、1、2.5、5、10 或 20 毫克他莫昔芬。旨在找到副作用更小的最低有效剂量。该实验用钼靶（X线）检查观察到的乳腺密度变化作为他莫昔芬治疗反应的替代指标。

结果显示，有1230名参与者进行意向治疗分析。20 mg 标准剂量组的乳房平均总面积密度降低 9.6%，在2.5 和 10 mg 他莫昔芬组中观察到类似的下降幅度，但在安慰剂组和 1 mg 组中没有。这种密度变化主要是在绝经前女性中观察到的下降所导致的，与 2.5、5和 10 毫克治疗组相比，20 毫克的平均下降为 18.5%（P < .001），差异很小。随机分配到 20 mg 的绝经后参与者的下降幅度是4.0%，与安慰剂、1、2.5 和 10 mg 治疗组中没有显着差异。

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响应者的临界点（定义为 20 毫克组中相对密集区域减少的中位数）为–10.1%。超过 50% 接受他莫昔芬 2.5、5 和 10 毫克的女性有反应。研究结果仅限于绝经前妇女。

安全性方面，在 20 mg 组中共有 34.0% 的女性经历了严重的血管舒缩症状。0、1、2.5 和 5 毫克他莫昔芬组的症状负担显着降低。他莫昔芬对绝经前和绝经后妇女血管舒缩症状的影响相似。妇科症状没有明显变化。由此可以看出，他莫昔芬剂量 2.5 mg 是降低乳房 X 线密度的最小剂量，效果不劣于标准剂量 20 mg；然而，减少仅限于绝经前妇女，绝经后妇女未见密度减少。并且与 20 毫克相比，接受安慰剂、1、2.5 和 5 毫克他莫昔芬的血管舒缩症状减轻了 50% 以上。

总结

超过一半以上的乳腺癌患者都会出现ER或PR阳性表达，而他莫昔芬是这类患者主要的内分泌治疗手段。但是，随着医疗水平的不断进步，芳香化酶抑制剂以及氟维司群成为了乳腺癌领域的新贵产品，即使是在绝经前患者中也是如此，但是成本较高且具有独特的毒性。因此，他莫昔芬这种口服的廉价抗癌药依然可以作为一种治疗选择派上用场。期待研究者们对这款经典乳腺癌预防药物的不断研究，能够帮助更多女性和患者有机会从中受益，推动乳腺癌预防征程再进一步。参考资料 Eriksson M, Eklund M, Borgquist S, Hellgren R, Margolin S, Thoren L, Rosendahl A, Lång K, Tapia J, Bäcklund M, Discacciati A, Crippa A, Gabrielson M, Hammarström M, Wengström Y, Czene K, Hall P. Low-Dose Tamoxifen for Mammographic Density Reduction: A Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2021 Jun 10;39(17):1899-1908. doi: 10.1200/JCO.20.02598. Epub 2021 Mar 18. PMID: 33734864; PMCID: PMC8189632.

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