ADC药物在中国获批单药治疗HER2阳性乳腺癌 丨 肿瘤情报

日前，The Lancet Oncology在线发表了一项研究，结果显示卡瑞利珠单抗加吉西他滨和顺铂（GP）可能成为一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者（R/M NPC）的新标准。

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这项随机、双盲、Ⅲ期试验纳入来自我国28家医院的先前未经治疗的R/M NPC的合格患者随机（1:1）接受卡瑞利珠单抗（第1天200mg）加吉西他滨（第1天，第8天1000 mg/m²）和顺铂（第1天80 mg/m²）或安慰剂加相同化疗方案Q3W静脉注射，最多6个周期，然后使用卡瑞利珠单抗或安慰剂进行维持治疗。

从2018年11月到2019年11月，入组的 263名患者被随机分为卡瑞利珠单抗+（n=134，卡瑞利珠单抗组）或安慰剂+GP（n=129，安慰剂组）。

卡瑞利珠单抗组独立评审委员会（IRC）评估的中位无进展生存期（PFS）为9.7个月（95%CI 8.3-11.4），安慰剂组为6.9个月（95%CI 5.9-7.3）。

从安全性上来看，卡瑞利珠单抗组和安慰剂组最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）包括：白细胞计数下降（66% vs 70%），中性粒细胞计数下降（64% vs 66%），血小板计数下降（40% vs 40%），贫血（40% vs 44%）。另外，卡瑞利珠单抗组 134 名患者中的59名（44%）和安慰剂组 129 名患者中的48名 (37%) 报告了严重不良事件。卡瑞利珠单抗组的5名（4%）和安慰剂组的1名（<1%）患者发生了与治疗相关的死亡。

日前，Journal of the National Cancer Institute在线发表了一项研究，探讨了辅助生殖技术（ART）对卵巢肿瘤风险的长期影响

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这项全国性队列研究纳入了30625名在1983-2000年接受ART后卵巢产生刺激的女性和9988名未接受ART治疗的低生育力女性，她们都于2018年7月之前被诊断为浸润性和交界性卵巢肿瘤。

在中位随访24年后，观察到158例浸润性卵巢肿瘤和100例交界性卵巢肿瘤。与普通人群相比，ART组的卵巢癌风险增加[标准化发病率（SIR）1.43，95% CI 1.18-1.71]，但与非ART组相比，ART组的卵巢癌风险未增加（年龄和胎次HR 1.02，95% CI 0.70-1.50）。

卵巢癌风险随着胎次和ART成功的周期数的增加而降低（P=0.001），但与不成功的ART周期数无关。

与普通人群（SIR 2.20，95%CI 1.66-2.86）和未接受ART的女性（HR 1.84，95% CI 1.08-3.14）相比，接受ART治疗的女性发生交界性肿瘤的风险增加，但风险并未随ART周期数或随访时间的增加而增加。

与一般人群相比，接受ART治疗的女性卵巢癌风险增加的原因可能是未生育而不是ART治疗。因为本研究未观察到剂量-反应关系，因此对于接受ART治疗后交界性卵巢肿瘤风险增加的原因仍需探究。

6月23日，罗氏（Roche）公司宣布，中国国家药品监督管理总局（NMPA）正式批准创新靶向药物：恩美曲妥珠单抗（中文商品名：赫赛莱），单药治疗接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者，且患者应具备以下任一情形：既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后6个月内出现疾病复发。

新闻稿指出，这也是继HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗之后，恩美曲妥珠单抗在中国获批的第二个适应证。此次新适应证的获批，使HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗有了全新选择和更长的生存获益，开启了中国抗体药物偶联物（ADC）治疗的新时代。

中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，除了PARP抑制剂氟唑帕利胶囊获批新适应证外，恒瑞医药的贝伐珠单抗生物类似药也已于6月22日在中国获批，用于转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌适应证。公开资料显示，加上恒瑞医药，目前已经有4款贝伐珠单抗生物类似药在中国获批。

NMPA官网截图

贝伐珠单抗是一种人源化单克隆抗体IgG1，属血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。血管内皮生长因子是肿瘤血管生长中所必需的一种蛋白质，贝伐珠单抗通过与VEGF结合，抑制VEGF与其受体结合，阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长。

日前，Clinical Cancer Research在线发表了一项研究。结果表明，低强度脉冲超声（LIPU）增加了肿瘤微环境的免疫治疗输送，延长了生存期，是一项增强颅内治疗疗效的新兴技术。

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血脑屏障（BBB）会抑制治疗药物对脑内恶性肿瘤的充分给药/渗透。LIPU是一种安全的暂时性破坏BBB的治疗方法（BBBD），可增强治疗药物向肿瘤和周围脑实质的输送，用于治疗胶质母细胞瘤。

本研究探讨了LIPU是否可以增强抗PD-1抗体在携带颅内GL261胶质瘤的C57BL/6小鼠中的治疗效果，表皮生长因子受体变体III（EGFRvIII）嵌合抗原受体（CAR）T细胞在携带EGFRvIII-U87胶质瘤的NSG小鼠中的治疗效果，以及基于基因工程抗原呈递细胞（APC）的治疗产生T细胞吸引趋化因子CXCL10在携带GL261的小鼠中的治疗效果。

结果显示，接受抗PD-1和LIPU-诱导的BBBD治疗的小鼠的中位生存时间为58天，而只接受抗PD-1治疗的小鼠为39天，长期存活者在对侧半球再刺激后均存活。与CAR-T细胞单独给药相比，CAR-T细胞与LIPU-诱导的BBBD联合给药在24（P<0.005）和72（P<0.001）小时后能让CAR-T细胞向中枢神经系统（CNS）的输送显著增加，中位生存期增加超过129%。LIPU在胶质瘤微环境中局部分泌CXCL10的肿瘤抑制基因APC可增强治疗窗内T细胞胶质瘤浸润（P = 0.004），显著提高生存率（P<0.05）。