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900亿“活”的细胞回到体内,全身癌症完全持久消退!晚期患者成功跨过六年

|2021年06月17日| 浏览:1.03万
文章来源:环宇达康国际医讯  
我肯定中了大奖,我是第一个接受肿瘤浸润淋巴细胞治疗的乳腺癌患者,并相信我已经被临床治愈了。--朱迪·珀金斯(Judy Perkins)

2014年12月,佛罗里达州一位名叫朱迪·帕金斯(Judy Perkins)的 49 岁妇女被诊断出患有IV 期乳腺癌,肝脏中有网球大小的肿瘤并且肿瘤已经遍布她的全身,医生说她已经没有治疗选择了,大约只剩下3个月的生命。在接受一种称为“活的药物”的治疗后,癌症完全持久的消退了,这意味着 Judy 的身体不再有任何癌症迹象,如今她已经无癌六年,成为全国乳腺癌联盟的倡导者,鼓励更多病友战胜癌症。

2020年Judy Perkins参加圣安东尼奥乳腺癌研讨会
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医生宣判:生存期只剩下3个月
朱迪·珀金斯(Judy Perkins),是一名结构工程师,家住佛罗里达州的圣露西港 。2003,Judy被诊断为原位导管癌。手术很顺利但代价惨痛,Judy切除了乳房和腋下所有的淋巴结,本以为癌症已被根除了。不幸的是,在2013年癌症还是复发了,并且发现的时候已经转移到胸骨,胸壁,心包附近以及肝脏。最终,医生告诉我,这是IV期激素受体阳性,HER2阴性乳腺癌,预期寿命可能是2至3年。

 

Judy一向是积极乐观的,她开始接受各种治疗,但事情并没有她想象中顺利,在更换了各种化疗和靶向方案后,她的肿瘤仍在疯狂的进展,医生说临床中已经没有更好的治疗方案了,她的生存期只剩下3个月左右,

命运改变:900亿“活”的细胞回到体内,全身癌症完全持久消退!

Judy还是没有完全放弃,她找到了美国国家癌症研究所(NCI)外科分会副研究医师Stephanie L. Goff,他是NCI外科分部主任,免疫学泰斗Steven A. Rosenberg博士的同事。她的命运自此改变。

他们正在测试一种全新的过继细胞免疫疗法,这是一种使用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)来靶向实体瘤患者中的特定肿瘤细胞突变,包括结肠直肠癌,卵巢癌/子宫内膜癌,胶质母细胞瘤,胰腺癌和乳腺癌等的细胞免疫疗法。

在和Rosenberg博士交流后,了解到这种实验性治疗在治疗癌症方面的成功率很低 - 仅约14% - 而且在乳腺癌之前甚至没有尝试过。Judy没有抱太大希望,只是给自己一些希望,与死神做最后一博!

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Rosenberg博士首先从Judy的体内切除了一部分肿瘤,从肿瘤组织中分离出T细胞,这是一类在体内能识别杀伤肿瘤的免疫细胞。由于癌细胞非常狡猾,想出了一种使T细胞无法识别癌细胞的方法,而从肿瘤周围提取的这部分T细胞是识别和杀伤肿瘤细胞最强大的免疫细胞,研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来,经过一个月左右的培养,将这部分杀伤能力最强的免疫细胞扩增到十亿级别再回输到Judy体内。

最终,当900亿个“活”的免疫细胞回输到Judy体内后,奇迹出现了

一周过后,Judy感觉自己的身体起了明显的变化。比如长在胸部的肿瘤,感觉逐渐缩小。又过了一两周,胸腔内的肿瘤完全消失了。她的经典案例也登上了国际顶级期刊《Nature》。

22个月后,影像检查显示(黄色箭头)肿瘤消失得无影无踪(图片来源:《Nature Medicine》)
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疾病控制率高达80.3%!TILs疗法率先宣战实体瘤,有望上市!

相信看完上面的案例,大家都会好奇这是一种什么样的免疫疗法。

TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞,加入生长因子IL-2进行体外大量扩增,再回输到患者体内,从而扩大免疫应答,治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内,是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法,具有多克隆化,可特异性识别多种新生抗原,个体化,高度特异性,持久性,输注后可形成免疫记忆等特点。

实际上,这种疗法早在十年前就建立了,它的开创者是免疫界泰斗-美国癌研究院外科主任Rosenberg及其团队。

已发表的数据显示,转移性黑色素瘤患者的缓解率在50%至70%之间。此外,超过20%的患者使用该疗法可长期生存。20例患者获得了完全缓解(CR)。在这些完全反应者中,3年生存率为100%5年生存率为93%

经过长达8年以上的长期随访,美国国家癌症研究所最近表明,如果患者获得CR,这是一种极其持久的反应,而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤。”--Inge Marie Svane博士

数据仍在不断更新。
在今年的AACR会议上,基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)更新了黑色素瘤的临床结果,再次引起了轰动。
C-144-01是一项2期临床试验,招募66名已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。这些患者的特点是至少接受了3~4种全身性治疗都失败后的患者,所有人都接受过PD-1抑制剂治疗,80%接受过CTLA-4抑制剂 ,23%的患者接受过BRAF / MEK抑制剂,可以说是临床上用尽了治疗方案,山重水复疑无路的极晚期患者。还有44%的患者存在肝或脑转移。
这些患者在接受手术后,将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输,平均注入的TIL细胞:28 x 10^9;IL-2剂量:6次。
实验结果
不负众望!在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中,结果显示:
疾病控制率(DCR)高达80.3%
客观缓解率达到36.4%(完全缓解为4.5%,部分缓解为31.8%)
中位随访时间为8.8个月,未达到中位反应持续时间。  
更引人注目的是,患有PD-L1阴性的患者也有响应,这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。
对于PD-1治疗后进展的患者,几乎没有其他治疗选择,这种治疗方案的效果几乎无与伦比。LN-144(Lifileucel)预计会在2021年向FDA提交上市申请。
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新型免疫疗法TILs针对多种实体瘤有效
好消息是,近年来,TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据,距离上市的脚步越来越近:
宫颈癌最新的数据显示,客观缓解率(ORR)44%,完全缓解率(CR)11%,疾病控制率(DCR)高达85%。基于这项优异的临床数据,2019年FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定,预计将于2021年提交上市申请。
肺癌最新的临床数据(2020AACR)显示,TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。
肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示,客观缓解率(ORR)达到33.3%。
卵巢癌的初步数据显示,6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术,接受TIL疗法,再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示,一名患者获得了部分缓解,其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。
头颈癌:客观缓解率44.4%,87.5的患者肿瘤缩小。
除此之外,TILs疗法在结直肠癌,乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力,请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明,TIL治疗将有待不断改进和发展,最终将成为人类抗癌的新武器。
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任何一款药物仅对一部分患者有效,肿瘤需要多学科综合治疗。大家可以通过权威专家会诊获得质子,靶向,免疫等前瞻疗法诊疗意见。
本文涉及的新药和技术在国内处于临床研究阶段,细胞治疗技术目前尚无确切疗效。本文数据来源于发表的论文,真实可靠。患者参加临床试验应在医生的监管下,在医院正规使用。全球肿瘤医生网不建议患者自行使用本文涉及的新药新技术。
 
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