人类表皮生长因子受体2（HER2）在所有乳腺癌病例中有20-25％过度表达或扩增，并与不良预后相关。新辅助疗法已成为大多数HER2阳性早期乳腺癌患者的治疗标准。NCCN指南指出：可以依次使用含蒽环类方案和紫杉烷的方案，或同时使用多西紫杉醇和卡铂的方案，并至少与曲妥珠单抗组合用于II / III期HER2阳性原发性乳腺癌的化疗。近日，《Therapeutic Advances in MedicalOncology》在线发表了一项研究，直接比较了在术前新辅助阶段，含蒽环类的方案和不含蒽环类的方案的pCR率。
neoCARH研究是一项由广东省人民医院王坤教授发起的，随机，开放标签，多中心，II期新辅助试验。符合条件的患者为女性，年龄大于18岁，患有HER2阳性浸润性乳腺癌，临床分期为II–III C，肿瘤必须是HER2免疫组化3+或2+且原位荧光阳性杂交（FISH）。所有纳入的患者均提供了书面知情同意书。
入组的患者被随机分配（1：1）到EC-TH组或TCH组。EC-TH组患者通过静脉内给予四个周期的表柔比星（90 mg /m²）和环磷酰胺（600 mg /m²），然后每三周进行四个周期的多西他赛（100 mg /m²）和曲妥珠单抗治疗；TCH组患者每3周一次接受多西他赛（75 mg /m²）+卡铂（曲线下面积，每分钟6 mg / ml）联合曲妥珠单抗治疗六个周期。在这两种方案中，最初以8 mg / kg的负荷剂量施用曲妥珠单抗，然后每3周服用6 mg / kg，以完成1年的曲妥珠单抗治疗。直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
从2017年5月到2019年11月，共有来自中国9个中心的140名患者纳入研究分析。在EC-TH治疗组中，67例患者中的25例（37.3％，95％，25.8-50.0）达到了pCR；而TCH组68例患者中有38例（55.9％，95％CI，43.3-67.9）达到了pCR。与先前的研究结果一致，两组激素受体（HR）阴性的患者的pCR率均高于HR阳性肿瘤的患者。
在logistic回归分析中，T1-2，ER阴性和PR阴性的患者TCH治疗获得pCR的几率更高，比值比（OR）为2.26。
不同组的病理完全反应。 大家可以关注公众号”三阴姐妹互助圈“下载三阴乳腺癌的治疗资料包和添加病友群，请扫下面的二维码。 （a）根据治疗组的病理完全反应。
（b）根据治疗组和激素受体状态的病理完全反应。
通过乳房超声检查发现TCH组的患者在四个新周期化疗后的客观反应率高于EC-TH组。手术时，EC-TH组的66例患者中有59例（89.4％，95％CI，79.4–95.6）和TCH组的67例患者中有64位（95.5％，95％CI，87.5–99.1）达到了客观缓解。在经过四个化疗周期后患有SD或PD的患者中，两组的pCR率相似（37.9％对33.3％，p = 1.0）。
最常见的不良事件（AE）分别为中性粒细胞减少[EC-TH组35.8％，TCH组39.7％，p = 0.642]，67例贫血[ EC-TH组49.3％，TCH组50.0％，p = 0.931]。大多数AE的等级为1-2。两组之间最常见的不良事件发生率相似。TCH组的血小板减少症发生率高于EC-TH组[25.0％vs7.5％，p = 0.006]，大部分为1或2级；而TCH组中有4例（5.9％）发生了3-4级AE。在新辅助治疗期间，未观察到有症状的左心室收缩功能障碍。
同TRYPHAENA研究和TRAIN2研究结果一样，研究者们均未发现在用蒽环类药物治疗时达到pCR的患者比例可以显著增加。同时，neoCARH研究首次提出在新辅助治疗阶段将抗HER靶向治疗使用时间提前，可以进一步提高HER2阳性乳腺癌患者pCR率。该研究结果有可能改变目前HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗策略。
参考资料
https://doi.org/10.1177/17588359211009003
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