乳腺癌选择治疗手段时，HER2的表达是一个重要的指标。然而HER2的表达并非一成不变，有时候HER2阴性的乳腺癌在复发时能变成HER2阳性，相应的用药选择也就不一样。这是怎么回事呢？小编带大家来看一看。
乳腺癌分类
· 激素受体(ER)阳性的乳腺癌(65-75%)：可以使用内分泌治疗药物。
· HER2阳性的乳腺癌(15-20%)：可以使用曲妥珠单抗，帕托珠单抗或DS8201（一种单抗偶联药）。
· 三阴乳腺癌(15%)：最难治，目前也逐渐有了一些新的突破。
图1.乳腺癌的分型
但是有时候，事物的发展总是会让人意外。乳腺癌的这种分子分型居然不是一成不变的，有可能HER2阴性的乳腺癌会变成HER2低表达的乳腺癌。而这样的改变将会极大地拓宽这类患者的治疗选择，比如可以使用蛋白抗体偶联药物DS8201。
HER2亚型乳腺癌的诊断标准
医院出具的病理诊断报告里，会对乳腺癌的HER2表达状态进行检测，检测的方法是免疫组化。如果报告标识着HER2有三个加号则判断为HER2阳性；如果HER2是两个加号则需要用原位免疫荧光杂交（FISH）进行核查，如果FISH的结果是阳性则判断为HER2阳性。
HER2的免疫组化结果基本如下：
1.HER2免疫组化为3个加号，阳性；
2.HER2免疫组化为2个加号，FISH验证为阳性；
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3.HER2免疫组化为2个加号，FISH验证为阴性；
4.HER2免疫组化为1个加号；
5.HER2免疫组化为减号，也就是0个加号；
1和2的情况都是HER2阳性，可以使用蛋白抗体进行靶向治疗。3、4和5的情况，一般都不使用抗HER2蛋白抗体进行治疗。
其实3和4只是HER2低表达，只有5才是HER2阴性。目前对于HER2低表达的乳腺癌，临床试验正在使用DS-8201蛋白抗体偶联物进行治疗。
了解完这些知识，我们重点来看3、4、5之间的转换。
HER2的变身
图2.HER2表达状态的转换
来自意大利帕多瓦大学肿瘤学院的Federica Miglietta博士介绍了这一发现，她认为，基于HER2这种表达状态的转变，以前的诊断有些武断。
在此之前，对HER2的表达按照阴性或阳性的二分法进行区分。而现在我们知道HER2的表达是动态变化的，这样的变化使患者可以针对性地采取不同的治疗措施。所以，对于复发性乳腺癌，需要再次穿刺活检，进行HER2表达状态的验证。
肿瘤会进化，没准是好事
图3.肿瘤进化示意图
接下来还需要思考的是：
· 如果是复发性乳腺癌，在原发病灶和不同器官的转移病灶上，结果是否有差异？
· 对于HER2低表达的乳腺癌使用靶向药物的治疗效果如何？
· 从HER2阴性到低表达转换的乳腺癌，靶向药物能否快速见效？
我们不断发现问题，再针对这些问题去寻找答案。有句俗话说的好：“所长即所短。”肿瘤的不断进化和异质性，造成了现有的治疗药物不断耐药，导致这类顽疾难以彻底治愈。但是异质性和进化也同样是肿瘤的弱点，我们终究会利用这一弱点去击溃肿瘤。
参考文献：
Abstract 4MO_PR ‘HER2-low breast cancer: evolution from primary breast cancer to relapse.‘ will be presented by Federica Miglietta during the Mini Oral Session 2 on Saturday, 8 May, 12:45-14:00 (CEST). Annals of Oncology, Volume 32, Supplement 2, May 2021
本文仅供医学药学专业人士阅读
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