什么是新辅助治疗？
简单来说，新辅助治疗就是指肿瘤患者在手术之前做的一种治疗。根据不同的肿瘤类型，新辅助治疗可能是化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗，甚至是放疗。目的是使肿瘤缩小，杀灭看不见的转移细胞，提高整体治疗效果。可以使不能手术的肿瘤转化为可手术的肿瘤；让本来需要全切的患者保住器官，提高手术效果和患者的生活质量。
新辅助治疗在乳腺癌中更是德高望重。最近，研究人员们发现在手术前向新辅助化疗中添加免疫检查点抑制剂可以提高患者的病理完全缓解率（PCR）。
否极泰来，
K药显著提高TNBC的pCR达64.8%!
5月13日，默沙东宣布在治疗高危早期三阴性乳腺癌方面，其抗PD-1疗法Keytruda在III期 KEYNOTE-522试验中已达EFS临床试验双重主要终点。
KEYNOTE-522是首个评估帕博利珠单抗联合治疗用于早期三阴性乳腺癌新辅助/辅助治疗的III期随机对照研究。研究纳入了1174名患者，按2:1比例分为两组，随机分配两组接受4个周期K药（每三周）+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，或4个周期安慰剂+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，同时两组均接受阿霉素/环磷酰胺或表柔比星/环磷酰胺。确定手术后，两组再分别接受9个周期的辅助K药或安慰剂治疗。
结果显示：与单独化疗相比，K药联合化疗的新辅助治疗使患者的pCR率提高了13.6%（CI：5.4-21.8）。在K药联合化疗组中pCR率为64.8％，而单纯化疗组中的pCR率为51.2％（P = .00055）。值得注意的是，无论pCR定义如何，PD-1抑制剂的益处均被证明是一致的：
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ypT0ypN0：两组pCR率分别为59.9%和45.3%，绝对差异14.5%；
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ypT0/Tis：两组pCR率分别为68.6%和53.7%，绝对差异14.8%。
（图源自：八卦小和尚）
新辅助治疗后，K药组的患者继续接受单药K药辅助治疗。中位随访15.2个月后，K药组的EFS率为91.3％，而安慰剂为85.3％。
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关于安全性，在新辅助治疗阶段，≥3级与治疗相关的不良反应（TRAE）：两组分别为76.8％和72.2％。此外，K药组中有24.5％的患者由于毒性而终止治疗，而安慰剂组中有13.1％的患者因毒性而中止治疗。常见的是：恶心、脱发、贫血、中性粒细胞减少、疲惫、腹泻、呕吐等等。
此次结果证明了相较于单独化疗新辅助，K药+化疗作为新辅助方案给早期TNBC患者带来了具有统计学意义的临床缓解。KEYNOTE-522也成为首个证明新辅助化免联合治疗TNBC，后续单药辅助治疗，给EFS带来统计学显著改善的试验。也为今后抗PD-1疗法应用于乳腺癌带来了更多的可能。
3年随访，
HER2阴性患者EFS高达93%！
I-SPY2（NCT01042379）是一项多中心平台试验，共入组250名高危II/III期乳腺癌女性。其中181名女性被随机分配接受紫杉醇和蒽环类的新辅助化疗，69名女性在接受化疗的同时还接受4个周期的K药治疗。联合治疗组中，有40名ER+患者，29名TNBC患者。
结果显示：在手术前向新辅助化疗中添加检查点抑制剂可以提高病理学完全缓解（pCR）率，在三种分型的乳腺癌患者中皆是如此：HER2-患者的pCR率为44％，ER+的患者为30％，TNBC患者为60％；而标准化疗分别为17％，13%和22％。
此外，研究人员表示，K药联合化疗后达到pCR的患者在3年内无事件生存率（EFS）为93％，中位随访时间为2.8年。
在治疗的安全性方面，帕博利珠单抗主要会导致免疫相关不良事件，但绝大多数均为1-2级事件，可通过中断用药或使用糖皮质激素来缓解。
该结果揭示了HER2阴性乳腺癌患者在早期使用抗PD-1治疗可能会更有效。
展望
除了K药，O药在乳腺癌中的应用也正在展开。研究人员正在评估在高危雌激素受体（ER）阳性/ HER2阴性乳腺癌患者的标准新辅助治疗中加用nivolumab（O药），以确定PD-1免疫检查点抑制剂是否可以提高复发率。预计完成日期为2032年6月20日（NCT04109066），期待它的研究成果。
参/考/资/料
[1]https://www.onclive.com/view/pembrolizumab-significantly-improves-efs-as-neoadjuvant-adjuvant-therapy-in-high-risk-early-stage-tnbc
[2]https://www.onclive.com/view/long-term-neoadjuvant-study-tests-nivolumab-in-er-her2--breast-cancer
本文仅供医学药学专业人士阅读
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