哌柏西利不敌阿贝西利？治疗早期乳腺癌，不能延缓复发！

文章来源：汝爱一生

HR+/HER2-早期乳腺癌患者预后较好，经过标准方案治疗后基本不会出现复发或远处转移。然而，有30%具有高危临床因素或病理特征的患者可能会出现复发转移。因此，科学家们还在不断探索更好的治疗方案来减少这类患者出现早期复发和转移。

在monarchE中，研究者们根据临床病理风险和Ki-67，将淋巴结阳性、高危、早期、激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者按1:1被随机分配至阿贝西利组（150 mg，每天两次，最多2年）外加标准内分泌治疗或仅内分泌治疗组。这些患者有≥4个阳性淋巴结或者是1-3个阳性淋巴结且肿瘤大小≥5 cm，组织学分级3或中心Ki-67≥20％，且没有其他3级疾病。

最新研究结果显示：用阿贝西利+内分泌疗法可以降低发生IDFS（无浸润性肿瘤复发生存率）事件的风险（HR=0.713；95％CI：0.583-0.871；P = .0009）。阿贝西利组2年IDFS率为92.3％，而内分泌治疗组为89.3％，绝对获益为3.0%；阿贝西利组的2年DRFS率为93.8％，而内分泌组为90.8％；使用阿贝西利联合内分泌疗法可将远处复发的风险降低31.3％（HR=0.687；95％CI：0.551-0.858；P  = .0009）。

在安全性方面，与既往的阿贝西利临床研究分析相似，没有观察到新的不良事件。主要是腹泻和中性粒细胞减少症，可以通过下调剂量控制其毒性。

由此可以看出，阿贝西利联合内分泌辅助治疗早期高危HR+/HER2-乳腺癌，可以降低患者的IDFS风险和DRFS风险，但是绝对获益不明显。目前的研究结果还不成熟，还需要monarchE更长期的随访数据，来明确晚期复发患者临床获益的持续性和安全性，并确定iDFS和DRFS的改善能否转化为生存获益。 

在PENELOPE-B中，入选的患者在1年（13个周期）的每28天一个周期的第1天至第21天每天随机分配一次125 mg哌柏西利或安慰剂。符合条件的患者包括激素受体阳性、HER2阴性的患者，在术前新辅助化疗未达到病理完全缓解，并且在接受ypN +治疗前CPS-EG评分至少为2。

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结果显示，在中位随访42.8个月时，哌柏西利联合内分泌治疗组的IDFS事件数为152，而安慰剂组为156（HR=0.93；95％CI：0.74-1.17；P  = .525）。

在2年时，IDFS的估计比率分别为88.3％和84.0％；3年时，估计的IDFS率分别为81.2％和77.7％；而4年的IDFS率分别为73.0％和72.4％。两组最初的绝对差异为4％，与monarchE的研究结果相差无几。但是，随着时间的流逝，这种差异消失了，现在，平均随访43个月，IDFS事件的数量没有绝对差异。

安全性方面，与对照组相比，哌柏西利联合治疗组患者3/4级不良事件的发生率更高（80％ vs 20％；P <0.001），尤其是3/4级血液学不良事件（73％ vs 1％；P <.001）。

与PENELOPE-B不同，PALLAS是一项开放性试验，其中包括一些较低风险的患者，例如IIA期vs IIB或IIC疾病的患者。另外值得注意的是，PENELOPE-B和PALLAS的患者淋巴结阳性或阴性，而monarchE仅纳入淋巴结阳性人群。

在23.7个月的中位随访中，哌柏西利联合内分泌治疗的3年IDFS率为88.2％，而单纯内分泌治疗的3年IDFS率为88.5％（HR，0.93；95％CI，0.76-1.15；P = .51）；3年DRFS率分别为89.3％和90.7％（HR，1.00；95％CI，0.79-1.27；P = .9997），均未见明显差异。

不良事件方面，3或4级中性粒细胞减少症在联合组患者中更为常见（61.3%vs0.4%）。

这两项关于哌柏西利在早期HR+乳腺癌患者中的研究结果显示，均没能延长患者的iDFS。特别是在寄予厚望的高危人群上，哌柏西利也未能见显著延长。

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已在HR阳性晚期乳腺癌患者中获得了令人鼓舞的生存获益，因此科学家们希望将该方案前移，由晚期治疗推进到早期辅助治疗，造福更多的乳腺癌患者们。但是此次哌柏西利在早期乳腺癌辅助治疗上的接连失败以及阿贝西利微乎其微的临床获益，不禁让人怀疑CD4/6i在早期内分泌乳癌辅助治疗中的作用，这与在晚期乳癌中获得的长期优秀的疗效相差甚远，甚至在高危患者这类需要更高疗效的辅助治疗方案上也未见延长优势，问题何在？引人深思。让我们继续等待monarchE研究更成熟的结果。 

参考资料

https://www.onclive.com/view/adjuvant-cdk4-6-inhibition-is-not-yet-a-clear-winning-strategy-in-hr-her2--breast-cancer