2021 ESMO乳腺癌盛会：赫赛汀9周新用法，减量不减效！

文章来源：汝爱一生

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌中的20%～25%，与HR阳性乳腺癌相比，预后更差、复发转移的概率高。因此作为综合治疗方法的一部分，术后辅助治疗显得尤为重要。曲妥珠单抗（赫赛汀）的使用显著延长了患者生存时间，降低了复发率。临床指南上推荐赫赛汀的使用时间是一年，但由于其具有严重的心脏毒性，因此科学家们还在不断探索其他方法。

在刚刚结束的2021 ESMO乳腺癌大会上更新了Short-HER3期试验的最新研究数据。证实了具有低/中等风险因素的HER2阳性早期乳腺癌患者接受9周的曲妥珠单抗（赫赛汀）辅助治疗可以获得长期的生存获益。

ShortHER是一项意大利多中心随机III期非劣效临床研究，目的是证明术后辅助治疗9周疗程曲妥珠单抗非劣效于1年。该试验将1254例HER2 +早期乳腺癌患者随机分为化疗辅助9周曲妥珠单抗组vs 1年曲妥珠单抗组。研究预设的非劣效界值是1.29。

中位随访8.7年后，接受曲妥珠单抗1年的患者的5年无病生存率（DFS）为87.9％，而接受9周曲妥珠单抗的患者DFS为85.8％（HR= 1.09；90％CI：0.88-1.35）；此外，两组患者的5年总生存率（OS）均为95.1％（HR=1.18；90％CI：0.86-1.62）。

研究者又根据肿瘤大小以及淋巴结状态进行分层，T≤2cm并且淋巴结阴性定义为低危人群，T≤2cm任意淋巴结状态或者T>2cm且N0-3定义为中危人群，T>2cm并且N4+定义为高危人群。 其中低/中度风险的患者占Short-HER总研究人群的84.6％，在这两种患者人群中，短期使用曲妥珠单抗即可获得DFS和OS获益：

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• 低风险组（占研究人群的37.2％）HR 0.91（90％CI 0.60-1.38），5年DFS两组均为91%；

• 中度风险（占研究人群的46.7％）HR 0.88（90％CI 0.63-1.21），5年DFS分别为89% vs 88%;

• 高风险（占研究人群的15.2％）HR 2.06（90％CI 1.36-3.13）5年DFS分别为82% vs 64%。

此外，研究者们还发现较长的治疗时间与较高的心脏事件发生率之间存在关联。在长期治疗组中，≥2级心脏事件的发生率为13.1％，而在短期治疗组中为4.3％。

Rete Oncologica Veneta董事长兼首席执行官在演讲中表示：“尽管曲妥珠单抗1年仍然是标准治疗方案，但对于大多数现实世界中HER2阳性早期乳腺癌患者来说，降级治疗是一个合理的选择。”

2006年11月，曲妥珠单抗被FDA批准作为HER2阳性，淋巴结阳性乳腺癌患者的辅助疗法，作为包含阿霉素，环磷酰胺和紫杉醇的治疗方案的一部分。

目前临床中对于HER2阳性患者的治疗方案基本都绕不开赫赛汀。要想对治疗方案进行优化升级，无非就是针对不同的病人做加法或减法，做到精准治疗。做减法，就像刚刚提到的ShortHER试验一样，还包括PERSEPHONE试验和SOLD试验，减化疗或者减抗HER2治疗，但无论是哪种，都需要足够的证据来支持；做加法，像目前临床上首选的“赫帕”双靶治疗，就是赫赛汀再加上另一个靶向药实现双靶治疗，还可以与免疫检查点抑制剂或是化疗联合，以取得更好的PCR率和远期生存的获益。但这就更需要去筛选可能获益人群，比如曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的联合的选择，可能更多的就是在淋巴结阳性、受体阴性这种高危的患者，目前指南也是根据这些患者数据来做推荐的。

随着TDM1、DS8201的问世，HER2阳性患者也不再局限于赫赛汀，而有了更多的选择，预后也变得越来越好。期待未来有更多疗效更好、副作用更小的优化治疗方案，为乳腺癌患者带来新的治愈希望！